急性高血糖通过抑制 ALDH2活性加重大鼠心肌缺血／再灌注损伤

摘要：

目的：探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）在急性高血糖加重大鼠心肌缺血／再灌注（I／R）损伤中的活性变化及作用。方法48只雄性 Wistar 大鼠随机分为假手术组（SHAM 组）、盐水对照组（CON 组）、高糖组（HG 组）和高糖＋Alda-1干预组（HG ＋Alda-1组），每组12只。采用左冠脉前降支（LAD）结扎缺血30 min，再灌注1 h，建立大鼠心肌 I／R 模型。在建立大鼠心肌 I／R 模型同时，经颈静脉给予首负荷剂量50％葡萄糖（3 g ／kg），使大鼠血糖浓度迅速升高至20～28 mmol／L，持续微量泵入[4 mL／（kg·h）]，使大鼠血糖浓度维持在20～28 mmol／L，至再灌注结束。SHAM 组和 CON 组给予0．9％NaCl（6 mL／kg）。HG ＋Alda-1组给予 Alda-1（8．5 mg ／kg）微量泵入，至再灌注结束。再灌注结束后取心脏，采用比色法检测 ALDH2活性的变化，HE 染色观察心肌组织形态学变化，TTC 染色法检测心肌梗死面积，TUNEL 法检测心肌细胞凋亡情况。结果与 CON 组相比，HG 组在缺血期和再灌注期血糖浓度明显升高[（23．4±0．21）vs （5．8±0．21）mmol／L，P ＜0．01]。HG 组 ALDH2活性明显低于 CON 组[（69．1±5．16）％ vs （87．0±4．30）％，P ＜0．05]。HG 组心肌梗死面积明显高于 CON 组[（38．2±3．30）％ vs （26．8±2．53）％，P ＜0．05]；HG ＋Alda-1组心肌梗死面积明显低于 HG 组[（27．8±2．50）％ vs （38．2±3．30）％，P ＜0．05]。HG 组心肌细胞凋亡指数明显高于 CON 组[（16．1±0．83）％ vs （13．1±0．39）％，P ＜0．05]；HG ＋Alda-1组心肌细胞凋亡指数明显低于 HG 组[（13．6±0．51）％ vs （16．1±0．83）％，P ＜0．05]。结论急性高血糖可加重 I／R 大鼠的心肌梗死面积及心肌细胞凋亡，使心肌 ALDH2的活性降低；增强 ALDH2活性可显著减少急性高血糖大鼠 I／R 后的心肌梗死面积及心肌细胞凋亡。

关键词：乙醛脱氢酶 2、急性高血糖、大鼠、心肌缺血、心肌再灌注损伤

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;山东省"泰山学者"建设工程专项;高等学校博士学科点专项科研基金;山东省科技发展计划

在线出版日期：2015-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：15-20