过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对增强人结肠癌化疗敏感性的作用

摘要：

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对人结肠癌LOVO细胞化疗敏感性的影响.方法 体内实验:建立人结肠癌LOVO细胞裸鼠移植瘤模型,应用罗格列酮、5-Fu及两药联用连续灌胃给药两周,每2天测量瘤体的最长径和最短径,计算肿瘤体积和抑制率；体外实验:采用MTT法检测罗格列酮、5-Fu及两药联用对LOVO细胞生长的抑制作用,Hoechst染色检测细胞核形态,碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞周期分布,Western blotting法检测Cyclin A1、Cyclin E1和Cdk2蛋白的表达变化.结果 体内实验:罗格列酮、5-Fu及其联合用药组对裸鼠移植瘤抑制率分别为67.97％、74.9％和80.49％,两药联合为相加作用；体外实验:罗格列酮能够增强5-Fu对细胞的生长抑制作用,并呈现剂量和时间依赖性；细胞周期检测显示,5-Fu联合罗格列酮使S期细胞增多；与对照组相比,5-Fu处理组及联合用药组Cyclin A1表达量下调显著(P＜0.01),与5-Fu纽相比,联合用药组Cyclin A1表达量下调显著(P＜0.01)；与对照组相比,实验各用药组Cyclin E1、Cdk2表达量均下调显著(P＜0.01),与5-Fu组相比,联合用药组Cyclin E1表达量下调显著.结论 罗格列酮能够增强5-Fu的化疗效果,其机制与其诱导细胞凋亡及S期细胞周期阻滞有关.

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ、罗格列酮、5-氟尿嘧啶、裸鼠、LOVO细胞、S期阻滞

所属期刊栏目：50

分类号：R735.35(肿瘤学)

资助基金：山东省自然科学基金资助项目ZR2009CM068

在线出版日期：2012-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：66-71