粉红胶霉菌对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1、TIMP-1及PAI-1表达的影响
目的 探讨粉红胶霉菌对糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子B1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制荆-1(TIMP-1)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达水平的调节及其与糖尿病肾脏病变的关系.方法 将24只正常雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组(N组)8只,糖尿病模型组(M组)8只,粉红胶霉菌治疗组(G组)8只,其中M组、G组应用链尿佐菌素(STZ)6.5 mg/100 g腹腔注射建立糖尿病大鼠模型.G组成模后给予粉红胶霉菌0.05 g/100 g·d灌胃,M组与N组给予等量生理盐水灌胃,每4周末监测血糖,8周后观察24 h尿蛋白定量及血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)在血清中的浓度水平,同时行HE、PAS和MASSON染色观察肾脏病理变化,采用实时荧光定量RT-PCR法检测肾脏TGF-β1、TIMP-1及PAI-1 mRNA的表达.结果 M组和G组SCr、BUN水平及24 h尿蛋白定量明显高于N组(P<0.01),M组上述指标显著升高,与G组比较亦有统计学意义(P<0.01).肾组织病理学观察N组无明显异常,M组出现肾小球肥大,肾小球内细胞外基质蓄积,基底膜增厚,系膜细胞增生指标明显高于N组(P<0.01),G组病变轻于M组.G组TGF-β1、TIMP-1及PAI-1 mRNA的表达均明显低于M组,但高于N组(P<0.01).结论 粉红胶霉菌对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤有一定保护作用及抗肾小球纤维化作用,其机制可能是通过下调TGF-β1、TIMP-1和PAI-1mRNA的表达、减少细胞外基质、减少尿蛋白来实现的.
糖尿病肾病、粉红胶霉菌、链尿佐菌素、转化生长因子-β1、金属蛋白酶组织抑制剂-1、纤溶酶原激活物抑制剂-1、模型、动物、大鼠、Wistar
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R-692;R-332
国家科技支撑计划课题资助项目2007BAI04B10
2011-04-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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