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快速老化小鼠P10海马PI3K信号转导通路的变化及APP17肽的影响

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目的 探讨APP17肽对快速老化小鼠P10(SAMP10)学习记忆、海马组织抗氧化酶活性和PI3K信号转导通路蛋白质变化的影响.方法 采用通道式水迷宫实验观察SAMP10行为学改变,采用羟胺法和硫代巴比妥酸(TBA)比色法、黄嘌呤氧化酶法及免疫组织化学染色技术,测定过氧化脂质降解产物中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、PI3K信号转导通路蛋白质的变化.结果 ①模型组小鼠存在明显的学习记忆功能障碍,APP17肽治疗组小鼠的行为学障碍明显轻于模型组与正常对照组无明显差异;②模型组海马神经细胞线粒体SOD活性明显降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01);APP17肽组SOD活性高于模型组(P<0.05),而MDA含量低于模型组(P<0.01);③模型组PI3K信号转导通路相关蛋白TrkA、Akt/PKB、bcl-2阳性染色细胞数较对照组分别减少63%、50%和45%(P<0.01),经APP17肽治疗后,各种蛋白的表达明显上调(P<0.05);而神经生长因子(NGF)和结合元件蛋白(CREB)的表达无明显差异(P>0.05).结论 SAMP10存在学习记忆障碍,海马组织抗氧化酶活性降低、自由基代谢产物含量增加、PI3K信号转导通路蛋白表达异常,APP17肽能部分纠正这些异常变化.

超氧化物歧化酶、信号传导、淀粉样β蛋白前体17肽、小鼠

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R741.02(神经病学与精神病学)

2010-03-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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山东大学学报(医学版)

1671-7554

37-1390/R

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2009,47(7)

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