10.3969/j.issn.1005-8257.2022.15.006
中科院上海药物所等发现L-5-羟基色氨酸可抑制PD-L1诱导性表达发挥抗肿瘤效应
PD-1/PD-L1免疫检查点疗法在临床肿瘤治疗中取得了突破性进展,部分患者得到了长期生存获益,但其响应率仅10%-25%,且在使用后会出现获得性耐药问题.此外,因抗体类药物自身局限性所导致的剂量安全性和副作用等问题进一步限制了免疫检查点疗法在临床上的应用.内源代谢物具有安全性较佳、不良反应易监测、类药性高的优势,能抑制PD-L1表达且具有良好生物安全性的小分子代谢物,将为阻断PD-1/PD-L1信号、激活抗肿瘤免疫提供新的策略和思路.因此,中国科学院上海药物研究所研究员罗成团队联合重庆医科大学教授党永军团队等建立了检测肿瘤细胞表面PD-L1表达的高通量流式筛选体系,对小分子代谢物库进行筛选,发现色氨酸代谢通路中的代谢物L-5-羟基色氨酸可抑制干扰素-γ(IFN-γ)诱导的PD-L1表达并激活T细胞抗肿瘤免疫反应,发挥抗肿瘤效应.相关研究成果于近日在线发表于Journal for Immunotherapy of Cancer.
诱导性表达、抗肿瘤效应、色氨酸、中科院
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R730.5;S511.903;Q943.2
2022-09-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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