丙戊酸钠在体内外影响NK细胞对人肺癌细胞杀伤作用的研究

摘要：

目的 观察丙戊酸钠(valproic acid,VPA)对人肺癌细胞A549、SP.CA.1、NCIH446 中的 MHCI类链相关基因A(MICA)表达的影响,井比较经VPA处理前后NK细胞对肺癌细胞杀伤作用的差异,及肺癌荷瘤小鼠动物模型瘤组织重量、大小的差异.方法 将0.75～12.Ommol/L VPA作用于A549、SP-CA-1、NCIH446细胞,与未加VPA的对照组进行比较,观察VPA对人肺癌细胞生长的影响.选择对细胞生长无影响的1.50mmol/L和3.00mmol/L VPA诱导三株肺癌细胞4d,通过RT-PCR反应检测MICA在mRNA水平的变化.LDH法检测VPA处理肺癌细胞前后其被NK细胞杀伤程度的变化.建立肺癌荷瘤小鼠动物模型,加入不同剂量VPA,体內观察VPA对肺癌瘤组织重量、大小的影响.结果 用 1.50mmol/ L和3.00mmol/L VPA诱导4d后的三株肺癌细胞,与对照组比较,其MICA的mRNA转录水平提高,被NK杀伤的程度提高(P<0.05);高VPA浓度组三株肺癌细胞的mRNA水平及其被NK细胞杀伤的程度均高于低浓度组(P< 0.05);VPA高剂量和/或低剂量组抑制荷瘤鼠皮下肿瘤的生长作用与对照组差异有统计学意义,P<0.05,抑瘤率分别为 52.9%和35.9%.结论 VPA通过上调MICA抗肺癌作用的新机制,为肺癌临床免疫生物治疗提供了实验依据,具有治疗肺癌的潜在价值,VPA在体內对肺癌细胞A549的增殖也存在明显的抑制作用,为探讨肺癌治疗新方法 及其机制提供一个新途径.

关键词：丙戊酸钠、肺癌细胞、MHC I类链相关基因A、NK细胞、小鼠

所属期刊栏目：33

分类号：R-332(医学研究方法)

在线出版日期：2012-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1123-1126