10.16073/j.cnki.cjcpt.2023.20.02
罗哌卡因通过AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路对膀胱癌细胞生长和化疗效果影响
目的 探讨罗哌卡因(RVC)对膀胱癌细胞的生长和化疗效果的影响及其潜在作用机制.方法 在使用不同浓度的罗哌卡因(0、0.1、0.5、1.0和2.0 mmol/L)处理膀胱癌细胞J82和T24细胞系后,采用CCK-8、EDU染色和细胞克隆形成能力实验检测细胞增殖水平.借助细胞划痕实验和Transwell小室检测罗哌卡因对细胞迁移和侵袭的影响.采用TUNEL和蛋白质印迹法检测细胞凋亡水平以及凋亡相关蛋白的表达.采用CCK-8检测罗哌卡因对丝裂霉素C(MMC)或吡柔比星(THP)的化疗效果影响.采用蛋白质印迹实验检测细胞AKT/GSK-3β/β-catenin信号蛋白的表达.结果 在细胞增殖研究中,与对照组相比,随着罗哌卡因处理浓度的提高,膀胱癌J82(F=19.512,P<0.001)和T24细胞(F=68.939,P<0.001)增殖水平被显著抑制.随着罗哌卡因浓度升高,J82和T24细胞侵袭水平和迁移率均降低,F 值分别为 45.290、51.910、172.200 和 84.820,均 P<0.001;J82(F=506.200,P<0.001)和 T24 细胞(F=811.500,P<0.001)凋亡率均升高;J82 细胞 Bcl-2(F=65.080,P<0.001)表达水平降低,Bax(F=91.150,P<0.001)和 cleaved caspase-3(F=148.500,P<0.001)表达水平升高;T24 细胞 Bcl-2(F=96.320,P<0.001)表达水平降低,Bax(F=150.800,P<0.001)和cleaved caspase-3(F=91.660,P<0.001)表达水平升高.应用MMC后,随着罗哌卡因浓度升高,J82(F=195.630,P<0.001)和T24(F=108.390,P<0.001)细胞增殖水平均降低;应用THP后呈现出相同的趋势,F值分别为289.068和156.865,均P<0.001.随着罗哌卡因浓度升高,J82细胞p-AKT(F=41.770,P<0.001)和p-GSK-3β(F=40.030,P<0.001)表达水平均降低;T24 细胞 p-AKT(F=31.080,P<0.001)和 p-GSK-3β(F=42.720,P<0.001)表达水平降低.加入MMC或THP后,罗哌卡因可通过AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路影响细胞凋亡、侵袭和迁移,均P<0.001.结论 罗哌卡因通过AKT/GSK-3β/β-catenin信号抑制膀胱癌细胞的生长,增强化疗效果.
膀胱癌、罗哌卡因、AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路、增殖、迁移、凋亡、化疗
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R737.14(肿瘤学)
山东省医药卫生科技发展项目202104110339
2023-11-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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