10.16073/j.cnki.cjcpt.2020.11.03
黄芩素抑制HepG2肝癌细胞裸鼠移植瘤生长及其机制研究
目的 黄芩素是提取自黄芩的一种黄酮类化合物,具有多种药理作用.本研究旨在探讨黄芩素对肝癌荷瘤裸鼠肿瘤生长能力的影响及机制.方法 裸鼠皮下注射人肝癌细胞株HepG2,建立肝癌移植瘤模型;肿瘤体积增长至80～100 mm3时,将裸鼠按随机数字表法分为HepG2对照组(HepG2)以及黄芩素低、中、高剂量组4组.黄芩素低、中、高剂量组分别腹腔注射黄芩素15、50和100mg/kg,1次/d,共30 d,记录裸鼠死亡率和肿瘤生长体积.末端标记法(ter-minal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)染色检测肿瘤组织中细胞凋亡;免疫组化检测VEGF和KKi-67的表达;蛋白质印迹检测磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)、蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)和p-AKT的表达水平.结果 HepG2移植瘤裸鼠经不同浓度黄芩素给药后,与HepG2组(29.75％)相比,黄芩素低、中、高剂量组HepG2移植瘤裸鼠存活率(38.01％、59.09％、75.01％)升高,差异有统计学意义,t值分别为5.738、3.452和2.332,均P＜0.01;与HepG2组肿瘤体积(938.13±83.62) mm3相比,黄芩素低、中、高剂量组肿瘤体积[(659.67±64.58)、(516.72±52.42)和(375.03±46.37) mm3],差异有统计学意义,t值分别为5.738、3.452和2.332,均P＜0.01;与HepG2组(8.79±2.35)相比较,黄芩素低、中、高剂量组细胞凋亡数目(15.26±3.87、35.78±4.45、54.38±5.09)增加,差异有统计学意义,t值分别为3.717、1.651和1.386,均P＜0.01;与HepG2组[(63.33±6.18)％、(53.85±5.15)％]相比较,黄芩素低、中、高剂量组Ki-67[(42.63±5.45)％、(29.35±4.13)％、(12.48±3.42)％]和VEGF[(38.79±4.13)％、(23.84±3.37)％、(8.55±2.42)％]阳性细胞率均降低,差异有统计学意义,t值分别为5.119、2.727、1.491、6.151、2.589和1.377,均P＜0.01;与HepG2组(1.16±0.09、1.32±0.11)相比较,黄芩素低、中、高剂量组PI3K (0.92±0.07、0.58±0.05、0.29±0.03)和p-AKT/AKT (0.98±0.08、0.65±0.06、0.38±0.04)表达水平均降低,差异有统计学意义,t值分别为8.667、3.000、1.667、6.765、2.940和1.809,均P＜0.01.结论 黄芩素抑制肝癌移植瘤的生长,诱导细胞凋亡,其作用机制与调控PI3K-AKT通路的激活有关.
肝癌、黄芩素、凋亡、磷脂酰肌醇-3-羟激酶、蛋白激酶B
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R735.7(肿瘤学)
2015年河南省重点科技攻关项目152102310235
2020-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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