GPX4对肺腺癌干细胞特性及侵袭转移能力影响
目的 肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)是影响肿瘤发生发展的关键因素,谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)作为机体内重要膜脂过氧化调控酶类,被发现与多种肿瘤恶性表型关系密切.本研究对GPX4在肺腺癌组织中的表达情况及其与肺腺癌干细胞特性及体外侵袭转移能力的关系进行了探讨.方法 收集河南省胸科医院胸外科2017-06-01-2018-03-31肺腺癌及癌旁组织各46例,实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qPCR)技术检测组织中GPX4 mRNA及干细胞标志物CD133和Sox-2 mRNA的表达情况,分析各基因mRNA在不同组织中的表达水平及相关性.蛋白质印迹法检测正常支气管上皮细胞及各肺腺癌细胞系中GPX4蛋白的表达,通过慢病毒转染空白对照载体及表达GPX4 siRNA的载体于H1299细胞中,分别作为H1299 Control对照细胞及siGPX4干扰细胞,Transwell检测两组细胞侵袭及迁移能力,qPCR技术和蛋白质印迹法检测两组细胞GPX4、CD133和Sox-2mRNA蛋白表达水平.结果 肺腺癌组织中GPX4、CD133和Sox-2的表达水平高于癌旁组织,均P＜0.01;GPX4、CD133(r=0.561,P=0.003)和Sox-2 (r=0.688,P＜0.001)表达水平均呈正相关;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者肺腺癌组织中GPX4 mRNA表达水平分别为0.033±0.006、0.046±0.010、0.094±0.011和0.138±0.029,Ⅲ、Ⅳ期患者肺腺癌组织中GPX4 mRNA表达水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P＜0.05),各肺腺癌细胞系GPX4蛋白表达水平均明显高于正常支气管上皮细胞HBE,且H1299细胞高于其他肺腺癌细胞系;H1299 Control和siGPX4细胞侵袭细胞数分别为(174.3±21.6)和(75.9±10.4)个,siGPX4低于Control细胞,t=8.305,P＜0.01.H1299 Control和siGPX4细胞迁移细胞数分别为(225.8±24.2)和(97.4±8.6)个,siGPX4低于Control细胞,t=9.346,P＜0.01.H1299 siGPX4细胞GPX4(t=13.006,P＜0.001)、CD133(t=10.124,P＜0.001)和Sox-2 mRNA(t=3.521,P=0.026)表达水平均低于H1299 Control细胞;H1299 siGPX4细胞GPX4、CD133和Sox-2蛋白表达水平低于H1299 Control细胞.结论 GPX4在肺腺癌组织中高表达,且可促进干细胞特性及细胞侵袭转移能力.
肺腺癌、谷胱甘肽过氧化物酶4、肿瘤干细胞、肿瘤转移
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R734.2(肿瘤学)
2019-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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