急性髓系白血病RASSF1A基因启动子区异常甲基化临床意义研究
目的 RASSF1A基因异常甲基化可能参与血液肿瘤的发生,并为微小残留疾病(minimal residual de-sease,MRD)监测、分层、预后评估及靶向治疗提供依据.本研究旨在分析RASSF1A基因启动子区异常甲基化在急性髓系白血病(acutemyeloid leukemia,AML)中的临床意义.方法 选取2005-01-01-2013-03-01解放军总医院(113例)以及第一附属医院(39例)住院患者和门诊体检患者,共152例AML患者骨髓标本以及15例健康供者骨髓标本纳入本项研究.提取基因组DNA,并进行DNA硫化修饰;设计重亚硫酸盐测序PCR(bisulfite sequencing PCR,BS-PCR)引物以及甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MS-PCR)引物,进行PCR扩增,进而电泳分析以及DNA序列分析.同时对RASSF1A高甲基化组以及低甲基化组的血液学特点、骨髓原始细胞比例、细胞遗传学异常、基因异常、完全缓解率和总生存期进行统计学分析.结果 MS-PCR分析结果显示,RASSF1A基因在15例健康人中呈完全非甲基化状态,在152例AML患者中有38例出现启动子区高甲基化状态,其甲基化阳性率为25％.4例MS-PCR阳性AML患者经BS-PCR测序分析后,显示RASSF1A甲基化率分别为88.2％、85.5％、78.6％和92.7％,而在4例MS-PCR阴性患者RASSF1A基因启动子区甲基化率分别为10％、11.8％、12.7％和6.8％,4例健康供者RASSF1A基因启动子区甲基化率分别为5.0％、9.1％、8.2％和7.3％.进而通过统计学分析发现携带RASSF1A基因高甲基化的AML患者易合并存在ASXL1基因突变或DNMT3A基因突变.携带RASSF1A基因高甲基化的AML患者,其无进展生存期以及总生存期较短.结论 RASSF1A基因启动子区异常甲基化可能参与AML的发生,同时可能为AML分层诊治以及预后评估提供分子理论依据.
RASSF1A基因、甲基化、急性髓系白血病、突变
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R733.7(肿瘤学)
2017-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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