结直肠锯齿状病变h-MLH1基因甲基化状态和蛋白表达意义研究
目的:通过研究结直肠锯齿状病变组织中h-MLH1基因启动子区CpG岛甲基化及蛋白表达,探讨h-MLH1启动子甲基化状态与蛋白表达相关性及在锯齿状癌变通路中的作用,并分析h-MLH1基因在不同年龄层段甲基化程度.方法:收集北京军区总医院病理科2007-01-01-2012-12-31诊断为锯齿状病变标本225例,其中包括96例增生性息肉(hyperplastic polyp,HP)、61例广基(无蒂)锯齿状腺瘤/息肉(sessile serrated adenoma/polyp,SSA/P)和68例传统锯齿状腺瘤(traditional serrated adenoma,TSA);同时收集同院同期的54例管状腺瘤(tubular adenoma,TA)、69例结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和42例正常结直肠黏膜组织作为对照.应用Taqman探针qPCR(MethyLight)方法检测各组织中h-MLH1基因CpG岛甲基化状态,同时采用免疫组织化学方法检测其蛋白表达水平,其中随机抽取锯齿状病变116例(HP 52例、SSA/P 41例、TSA 23例)、TA 20例、CRC 24例和正常结直肠黏膜组织24例,并将其甲基化状态与相应的蛋白表达水平及临床病理学资料进行统计学分析.结果:正常、TA、HP、SSA/P、TSA和CRC组织中,h-MLH1基因启动子CpG岛甲基化阳性表达率分别为9.24％ (4/42)、40.74％(22/54)、22.92％(22/96)、45.90％ (28/61)、61.76％(42/68)和52.17％(36/69).HP组与正常、SSA/P、TSA及CRC组之间比较,正常组与SSA/P及TSA组之间比较,差异均有统计学意义,P＜0.05;其余各组之间比较,差异均无统计学意义,P＞0.05.正常、TA、HP、SSA/P、TSA和CRC组织中,h-MLH1蛋白阳性表达率分别为100％ (24/24)、80.00％ (16/20)、98.08％ (51/52)、75.61％(31/41)、69.57％(16/23)和70.83％(17/24).正常组与HP、SSA/P、TSA、TA、CRC组之间比较,差异均有统计学意义,P＜0.05;其余各组之间比较,差异均无统计学意义,P＞0.05.TA、SSA/P和TSA组中,h-MLH1基因甲基化与其蛋白表达差异均有统计学意义(P＜0.05),且呈负相关,相关系数γ分别为-0.553、-0.497、和-0.473.TA、HP、SSA/P和TSA组中,h-MLH1基因甲基化与年龄差异均有统计学意义(P＜0.05),且呈正相关,相关系数γ分别为0.475、0.289、0.450和0.575.结论:结直肠锯齿状病变组织中h-MLH1基因甲基化可能导致其蛋白表达下调,与锯齿状病变的发生和发展密切相关,同时,h-MLH1基因甲基化又可能与年龄相关,随年龄增长,甲基化程度越高.
结直肠肿瘤、锯齿状病变、基因、h-MLH1、DNA甲基化、免疫组织化学
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R735.34(肿瘤学)
2014-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1022-1027
