沥青烟亚急性染毒致小鼠支气管上皮细胞癌前病变机制的研究

摘要：

目的:探讨沥青烟暴露肺癌发生的机制.方法:建立亚急性染毒小鼠模型,分别于30和60 d进行不同剂量(55和165 mg/m3)染毒,光镜下观察肺组织形态改变;采用免疫组化SP法对p53、p21和Cyclin D1进行染色,观察p53、p21WAF/CIP1和Cyclin D1基因蛋白表达;采用流式细胞仪进行小鼠肺组织细胞DNA含量的检测和细胞周期分析.结果:随着沥青烟染毒时间和剂量增加,小鼠肺组织支气管上皮细胞表现为不同程度的不典型增生或癌前病变;小鼠肺组织p53、Cyclin D1基因蛋白在低剂量染毒30 d组未见阳性表达,高剂量染毒60 d组呈强阳性表达,P=0.001.p21WAF/CIP1蛋白表达在低剂量染毒30 d组呈阳性表达,高剂量染毒60 d组表达明显下调,P=0.001.小鼠肺组织细胞各周期指数均发生变化,G1期细胞数下降,S期阻滞,进入G2/M期的细胞减少,细胞增殖指数(PI)增加 ,异倍体指数(DI)升高,与对照组比较差异均有统计学意义,P=0.015.相同沥青烟染毒时间55 mg/m3剂量组和165 mg/m3剂量组的PI均高于对照组,相同染毒剂量下60 d组DI升高较显著,P=0.005.结论:沥青烟亚急性染毒损伤小鼠肺组织,发生支气管上皮细胞不典型增生或癌前病变,可能因影响细胞周期、S期DNA含量增加致细胞增殖能力增强,以及与抑癌基因蛋白p53和Cyclin D1表达增高和p21WAF/CIP1转录抑制相关.

关键词：肺肿瘤、癌前状态、焦油、细胞周期、基因、p53、p21、细胞周期蛋白D1

所属期刊栏目：15

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：甘肃省科学技术厅科学事业经费QS041-C33-27

在线出版日期：2008-05-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：244-247