生存素反义寡核苷酸促进顺铂诱导骨肉瘤细胞凋亡

摘要：

目的:探讨生存素(survivin)反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASODN)对顺铂(diamminedichloroplatinum, DDP)诱导骨肉瘤细胞凋亡的促进作用.方法:通过合成靶向survivin的ASODN转染骨肉瘤OS-732细胞并与DDP联合作用,同时设空白对照组、正义(SODN)组及DDP组进行比较.采用RT-PCR、免疫细胞化学法检测各组细胞survivin mRNA和蛋白表达状态,流式细胞仪(flow cytometry, FCM)、吖啶橙/溴化乙锭(acridine orange/ethidium bromide, AO/EB)染色法检测各组细胞凋亡水平和形态,MTT法检测细胞生长抑制情况.结果:与空白对照组、SODN组及DDP组相比,ASODN转染组细胞survivin mRNA及蛋白表达明显减弱,细胞凋亡水平较空白对照组、SODN组相应提高,细胞萎缩、染色质浓缩呈典型凋亡改变,细胞生长相对受抑;上述指标在ASODN+DDP组变化更为明显,其细胞凋亡指数(apoptotic index, AI)和细胞生长抑制率(inhibition ratio, IR,61.36%)明显高于各单"药"组(SODN组6.81%、ASODN组31.82%和DDP组41.35%)及SODN+DDP组(45.45%),P<0.05.结论:ASODN能够特异性封闭骨肉瘤OS-732细胞中survivin基因表达,使其功能相应受抑,增加细胞对DDP敏感性,进而增进DDP诱导骨肉瘤细胞凋亡效应.

关键词：寡核苷酸、反义/药理学、蛋白质类/生理学、骨肉瘤/药物疗法、细胞凋亡

所属期刊栏目：12

分类号：R738.1(肿瘤学)

在线出版日期：2006-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1624-1628