基于网络药理学方法和细胞实验方法探究藏药余甘子抗三阴性乳腺癌的作用机制

摘要：

目的 借助网络药理学方法和实验验证方法探究余甘子抗三阴性乳腺癌(TNBC)的作用机制.方法 1.网络药理学方法:1)通过TCMSP 数据库分析余甘子活性成分,2)借助 Pharm Mapp数据库进行作用靶点垂钓,3)利用生物信息学方法筛选TNBC差异表达基因,4)进行GO生物功能和KEGG通路富集分析,5)运用STRING数据库进行蛋白质互作网络的构建,6)使用Kaplan-Meier Plotter工具对相关靶点作生存分析,2.实验验证方法:1)用CCK-8 法探究余甘子粗提物对MDA-MB-231 细胞生长的影响,2)以划痕实验探究余甘子粗提物对三阴性乳腺癌细胞迁移能力的影响.结果1.网络药理学方法结果:1)通过TCMSP 数据库获得余甘子有效活性成分 21 个,2)通过靶点垂钓分析得到作用靶点 115 个,3)通过TNBC差异基因分析发现 2 876 个基因表达发生显著变化,4)余甘子有29 个主要作用靶点影响孕酮受体、激素调节信号传导、乳腺细胞分化和中心体分离等通路,5)确定关键靶点为AURKA、PGR、AR、CCNA2、PPARG,6)AURKA、CCNA2 的低表达与PGR、AR、PPARG的高表达与患者生存预后呈正相关关系;2.实验验证方法结果:1)确定了余甘子粗提物IC50=6.1 μg·mL-1,2)余甘子粗提物显著抑制MDA-MB-231 细胞迁移.结论 1.网络药理学结论:1)确定了余甘子抗TNBC的 21 种主要活性成分,2)预测其关键靶点为AURKA、PGR、AR、CCNA2、PPARG;2.实验验证结论:余甘子粗提物能够明显抑制MDA-MB-231 细胞的生长和迁移.

关键词：余甘子、三阴性乳腺癌、网络、药理学

所属期刊栏目：44

分类号：R73(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-11-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：27-36