高原缺氧对氯沙坦钾代谢动力学的影响

摘要：

目的 观测高原缺氧对氯沙坦钾代谢动力学的影响.方法 将雄性SD大鼠随机分为常氧组(P)、急性缺氧组(AH)、慢性缺氧组(CH)和慢性缺氧返回常氧组(CH-P).各组大鼠均经腹主静脉取血测定其血常规及生化指标;用HE染色法观察心、肺、肝、肾组织形态学变化.单次灌胃给药后,在0.083、0.250、0.500和1、2、3、4、6、8、12、24 h时间点从大鼠眼眶后静脉丛取血,采用UPLC-MS法测定血浆中氯沙坦钾及其主要代谢产物氯沙坦羧酸血药浓度并计算其药物代谢动力学参数.结果 与常氧组相比,各缺氧组血常规及生化指标均发生显著变化,主要表现为HGB、ALB、GLU、LDL升高,HCT、MCV、MPV、ALT、AST、TP、GLO、TC降低;缺氧组心肌组织、肾脏组织、肺脏组织、肝脏组织除局部微小损伤及偶见炎性细胞点状浸润外,均未见明显实质损伤.高原缺氧环境下,氯沙坦钾及氯沙坦羧酸的药物代谢动力学特征发生显著改变,相较于常氧组里的两个缺氧组主要表现为AUC、Cmax降低,t1/2缩短,CL、Vd升高;慢性缺氧返回常氧组的AUC、Cmax升高,t1/2延长,CL、Vd降低.结论 高原缺氧对氯沙坦钾代谢动力学存在影响:口服吸收减慢,程度降低,消除加快.

关键词：高原;低氧;氯沙坦钾;氯沙坦羧酸;药物代谢动力学

所属期刊栏目：42

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;青海省创新平台建设项目

在线出版日期：2022-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：223-233