GALNT2通过EGFR信号通路影响胰岛素自身免疫综合征的作用机制
目的:探究GALNT2通过激活EGFR信号通路影响胰岛素自身免疫综合征的作用机制.方法:首先在L-02细胞中过表达或者敲低GALNT2,利用Western blot检测在EGF刺激诱导下的EGFR磷酸化水平,同时利用凝集素下拉试验检测EGFR的糖基化水平.随后在细胞中过表达GALNT2以及同时加入PI3K抑制剂,利用Western blot检测EGFR的下游信号通路PI3K/AKT的激活情况.接下来检测过表达GALNT2以及同时加入PI3K抑制剂时细胞内NADPH/NADP+比率,以及培养基中的葡萄糖和乳酸含量,探索GALNT2对细胞代谢的影响.最后在高胰岛素处理的胰岛素抵抗细胞模型中,检测GALNT2对细胞的葡萄糖摄取能力的影响.结果:过表达GALNT2的细胞在EGF刺激后,EGFR的磷酸化水平升高,并且EGFR的O型糖基化修饰水平也同样升高;而敲低GALNT2的细胞EGFR磷酸化和O型糖基化水平降低.过表达GALNT2的细胞AKT和mTOR的磷酸化水平升高,而同时加入PI3K抑制剂则能够逆转GALNT2的影响,即GALNT2能够通过促进EGFR磷酸化,激活PI3K/AKT信号通路.GALNT2能够提高NADPH/NADP+比率,促进细胞代谢,而同时加入PI3K抑制剂则能够逆转GALNT2的影响.在高胰岛素诱导的胰岛素抵抗细胞模型中,过表达GALNT2提高了 PPAR-γ和PEPCK的mRNA水平,提高了葡萄糖摄取能力.结论:GALNT2通过糖基化修饰EGFR,促进了 EGFR的磷酸化,激活PI3K/AKT信号通路,从而促进PPAR-γ和PEPCK的表达,促进细胞代谢,减少能量储存,从而可能诱发胰岛素自身免疫综合征.
GALNT2、EGFR、胰岛素自身免疫综合征、PI3K/AKT、胰岛素抵抗
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R371(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
内蒙古自治区自然科学基金项目2021LHMS08064
2022-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共4页
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