原花青素A1抑制NLRP3信号通路缓解抑郁症大鼠海马神经元损伤的研究

摘要：

目的:探究原青花素A1(PCA1)是否能通过抑制海马神经细胞凋亡而改善抑郁症大鼠疾病进展.方法:将40 只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为正常对照组、慢性不可预测轻度应激(CUMS)组、PCA1 治疗组、PCA1+BMS-986299组.实验期间每天观察大鼠一般情况;给药结束后用糖水偏好实验测试快感缺失症状,用旷场实验评估大鼠自发活动行为;取海马组织切片做尼氏染色分析神经细胞状态,蛋白质印迹法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白、Bcl-2 相关蛋白x(Bax)、胱天蛋白酶-8(Caspase-8)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和白细胞介素 18β(IL-18β)的表达.结果:PCA1 能够有效提高抑郁症大鼠的糖水偏好和活动兴趣,修复细胞超显微结构,有效降低CUMS大鼠海马中上调的Bax、Caspase-8、NLRP3、ASC和IL-18β蛋白水平,提高CUMS大鼠海马中抗凋亡蛋白Bcl-2 的表达水平.然而,与PCA1组相比,给药 BMS-986299 后大鼠抑郁症行为恶化,细胞超显微结构排列紊乱,大鼠海马中Caspase-8、NLRP3、ASC和IL-18β蛋白水平再次上调同时Bcl-2 蛋白水平再次下调.结论:PCA1 通过抑制细胞凋亡通路中NLRP3 炎症小体途径发挥治疗效果,可能是其干预抑郁症的分子依据.

关键词：慢性不可预测轻度应激抑郁症大鼠、海马、原青花素A1、细胞凋亡、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

所属期刊栏目：42

分类号：R74;R363.2(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2023-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：425-432