视网膜内源性多肽CKASKGKL调节p53/cyclinD1信号通路拮抗多氯联苯暴露致子代视网膜损伤

摘要：

目的:探讨视网膜内源性多肽CKASKGKL对多氯联苯(PCBs)暴露致子代视网膜发育异常的拮抗作用及可能的作用机制.方法:以斑马鱼为模式动物,收集斑马鱼胚胎予以PCBs处理,同时给予多肽CK-ASKGKL进行挽救实验,收集受精后48 h幼鱼制备石蜡切片,显微镜下观察各组子代斑马鱼视网膜发育情况.以大鼠视网膜神经节细胞(RGC)为工具细胞,予以PCBs处理,同时给予多肽CKASKGKL进行挽救实验,CCK-8检测各组细胞增殖活性;采用基因富集分析(GSEA)了解多肽CKASKGKL可能作用的信号通路,Western blotting初步验证多肽CKASKGKL对视网膜神经节细胞p53/cyclinD1信号通路的影响.结果:多肽CKASKGKL可以拮抗PCBs暴露致子代斑马鱼视网膜发育异常,可以拮抗PCBs暴露致视网膜神经节细胞增殖活性降低;GSEA结果显示,多肽CKASKGKL可能通过参与p53信号通路发挥作用;Western blotting检测显示,多肽CKASKGKL干预后,视网膜神经节细胞中p53表达降低,其下游负调控基因cyclinD1表达增高.结论:多肽CKASKGKL可以拮抗PCBs暴露导致的子代视网膜损伤,可能与其通过调节p53/cyclinD1信号通路而促进细胞增殖有关.

关键词：内源性多肽、多氯联苯、视网膜发育、p53/cyclinD1信号通路、斑马鱼、大鼠

所属期刊栏目：42

分类号：R774.1(眼科学)

资助基金：国家自然科学基金;南京市科技发展项目;南京医科大学科技发展基金一般项目

在线出版日期：2023-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：15-21