JNK/MAPK信号通路介导甲基丙二酸血症脑损伤的机制研究

摘要：

目的:观察甲基丙二酸对小鼠皮层神经元凋亡及细胞中c-jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)、c-fos、c-jun蛋白水平的影响,探讨甲基丙二酸血症脑损伤的机制.方法:培养小鼠皮层神经元,甲基丙二酸诱导小鼠皮层神经元,采用流式细胞术检测小鼠皮层神经元凋亡情况.将神经元分为对照组(加入正常培养基)、甲基丙二酸组(加入甲基丙二酸浓度为15 mmol·L-1的培养基)和JNK抑制剂组(加入甲基丙二酸浓度为15 mmol·L-1和SP600125浓度为40 μmol·L-1的培养基),采用蛋白质印迹法检测各组神经元JNK、p-JNK、c-fos、c-jun、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Caspase 3、cleaved-caspase 3蛋白表达水平.结果:与对照组比较,甲基丙二酸浓度为5、10 mmol·L-1时凋亡神经元比例变化不明显(P＞0.05),甲基丙二酸浓度为15 mmol·L-1时凋亡神经元比例明显增加(P＜0.05).甲基丙二酸组神经元p-JNK、c-fos、c-jun蛋白相对表达量高于对照组(P＜0.05),JNK蛋白相对表达量和对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).甲基丙二酸组Bax、Caspase 3、cleaved-caspase 3蛋白相对表达量高于对照组(P＜0.05),Bcl-2蛋白相对表达量低于对照组(P＜0.05);JNK抑制剂组Bax、Caspase 3、cleaved-caspase 3蛋白相对表达量低于甲基丙二酸组(P＜0.05),Bcl-2蛋白相对表达量高于甲基丙二酸组(P＜0.05).结论:甲基丙二酸可引起小鼠皮层神经元损伤,其机制可能为甲基丙二酸通过JNK/MAPK通路诱导小鼠皮层神经元凋亡.

关键词：甲基丙二酸、神经元、凋亡、c-jun氨基末端激酶、小鼠

所属期刊栏目：38

分类号：R338.1(人体生理学)

资助基金：河南省卫计委医学科学项目112102310089

在线出版日期：2019-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：837-842