Ac-SDKP通过Gαs/Gαi-cAMP信号通路抑制矽肺大鼠肺纤维化

摘要：

目的:研究N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)与激动型G蛋白(Gαs)/抑制型G蛋白(Gαi)-环磷酸腺苷(cAMP)信号通路的关系,探讨Ac-SDKP抑制矽肺大鼠纤维化的作用及其机制.方法:采用一次性支气管灌注SiO2构建大鼠矽肺模型,并予以Ac-SDKP抗纤维化治疗和预防治疗.体外采用血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞分化,并予以Ac-SDKP、缬沙坦(valasrtan)和二丁酰环磷酸腺苷(db-cAMP)预处理.免疫荧光法检测Gαs蛋白与波形蛋白(vimentin)在矽肺组织中的定位与表达,Western blot法检测矽肺组织和AngⅡ诱导的肌成纤维细胞中Gαs、Gαi、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)和Ⅰ型胶原表达,EIA试剂盒检测cAMP活性.结果:与对照组相比,矽肺大鼠肺组织中Gαs和cAMP表达下调,而Gαi表达上调并伴随α-SMA和Ⅰ型胶原表达升高(P＜0.05),Ac-SDKP抗纤维化治疗和预防治疗均可抑制该变化;同时体外研究发现Ac-SDKP、valsartan和db-cAMP预处理后可抑制AngⅡ介导的Gαs和cAMP表达下调(P＜0.05),抑制肌成纤维细胞分化和细胞外基质沉积.结论:Ac-SDKP通过调节Gαs/Gαi-cAMP信号抑制肌成纤维细胞分化,发挥抗矽肺大鼠肺纤维化的作用.

关键词：矽肺、肌成纤维细胞、N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸、肺纤维化、环磷酸腺苷、大鼠

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分类号：R135.2;R-332(劳动卫生)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81472953;河北省自然科学基金资助项目H201409115;河北省研究生创新项目2015S04

在线出版日期：2016-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：658-663