HBV+自噬小体疫苗治疗HBV急性感染的实验研究

摘要：

目的:探讨转染HBV基因组的HepG2.2.15细胞自噬小体(HBV+ DRibbles)诱导HBV特异性免疫应答及其对HBV急性感染的治疗作用.方法:ELISA法检测HBV+ DRibbles体外再刺激HBsAg特异性效应细胞产生IFN-γ的水平;对HBV急性感染模型小鼠实施HBV+ DRibbles、HBV+ DRibbles联合DC免疫,ELISA法检测HBV抗原及抗原肽刺激免疫小鼠淋巴细胞产生IFN-γ的含量;ELISA法、荧光定量PCR法和酶法分别检测小鼠血清HBeAg、HBV DNA、ALT和AST的水平;免疫组织化学法检测小鼠肝组织HBcAg表达及免疫病理损伤.结果:与培养液对照组和HBsAg蛋白刺激组相比,HBV+ DRibbles刺激HBsAg特异性效应细胞能够产生更高水平的IFN-γ(P =0.004);与未负载抗原的DC细胞对照组和负载HBsAg的DC刺激组相比,DC负载HBV+ DRibbles再刺激HBsAg特异性CD4+、CD8+T细胞均能产生更高水平的IFN-γ(P＜0.001).与PBS对照组相比,HBV+ DRibbles疫苗组和HBV+ DRibbles联合DC免疫组均能诱导HBV急性感染模型小鼠产生HBV特异性免疫应答,明显降低血清HBeAg、HBV DNA水平,减低HBcAg+肝细胞比例,而ALT及AST水平未见明显差异,肝组织结构基本正常;但HBV+ DRibbles疫苗组与HBV+ DRibbles联合DC免疫组之间差异无统计学意义.结论:HBV+ DRibbles作为HBV抗原载体,能够有效诱导DC对HBV抗原的交叉递呈;HBV+ DRibbles诱导的HBV特异性细胞免疫应答对HBV急性感染具有一定的治疗作用.

关键词：乙型肝炎、乙型肝炎病毒、自噬小体、治疗性疫苗、小鼠

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分类号：R392.11;R512.62

资助基金：国家自然科学基金资助项目31370895,31170857,30972783

在线出版日期：2016-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：647-653