Antimycin类天然产物抗三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231作用机制初步研究

摘要：

研究Antimycin类天然产物对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231特异性生长抑制和杀伤作用.三种结构类似的天然产物Antimycin-1,-2和-3对MDA-MB-231细胞生长都有很强的抑制作用,其IC50分别为1.34±0.07,160±20和180±50 nmol·L-1,Antimycin-1 活性是 Antimycin-2和 Antimycin-3的一百多倍.10 nmol·L-1 的 Antimycin-1 就可有效抑制MDA-MB-231细胞增殖,药物处理细胞24和48h后的抑制率分别达到约80％和90％.显微镜下可以观察到,10和100 nmol·L-1的Antimycin-1都不同程度地杀伤MDA-MB-231细胞,1000nmoI·L-1的Antimycin-1甚至使细胞几乎消溶,只留下突起的核和胞质残骸.而同样浓度药物造成的乳腺正常细胞MCF-10A和结肠癌细胞HCT116形态的改变不明显.1和5 nmol·L-1的Antimycin-1对细胞集落抑制率分别达到52％和95％.20和50 nmol·L-1的Antimycin-1也明显改变MDA-MB-231细胞核形态,核呈畸形,皱缩严重,核膜破损.5,10和100 nmol·L-1的Antimycin-1处理MDA-MB-231细胞12,24和48 h引发细胞凋亡和坏死数量增加,并呈现时间和剂量依赖性.5,10和20 nmol·L-1的Antimycin-1处理MDA-MB-231细胞6,12和24 h后,没有观察到对细胞周期时相的明显影响.20 nmol·L-1的Antimycin-1处理MDA-MB-231细胞12,16,20和24 h后,引起胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平随处理时间延长呈逐渐下降趋势.以上结果证明,纳摩尔级的Antimycin-1能有效抑制和杀伤三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞.

关键词：Antimycin、MDA-MB-231、MCF-10A、IC5C

所属期刊栏目：57

分类号：R979.1+4(药品)

资助基金：国家自然科学基金;南京大学双创示范基地重点项目

在线出版日期：2021-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：334-343