丹参多酚酸介导PIDD通路改善大鼠缺血性脑损伤的机制研究

摘要：

目的 探讨注射用丹参多酚酸(SA)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其与p53诱导的死亡结构域蛋白(PIDD)通路的关系.方法 选择40只健康雄性SD大鼠,随机均分为4组:假手术组、缺血模型组、丹参多酚酸组、抑制剂组,每组10只.采用改良线栓法构建大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型,改良的神经功能缺损评分(mNSS)法评估神经功能缺损程度,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测各组大鼠缺血再灌注后不同时间点(1 d、3 d、7 d)脑组织匀浆中PIDD mRNA及蛋白表达变化,以及7 d半胱氨酸天冬氨酸酶2(caspase-2)、t-BID、细胞色素C、半胱氨酸天冬氨酸酶3(caspase-3)蛋白表达.取缺血再灌注后7 d脑组织,采用TUNEL法检测神经细胞凋亡情况,计算梗死灶脑组织神经细胞凋亡指数(AI).结果 与缺血模型组比较,丹参多酚酸组在缺血再灌注后3 d、7 d时神经功能缺损评分明显降低(P<0.01);与抑制剂组比较,丹参多酚酸组缺血再灌注后3 d、7 d神经功能缺损评分高于抑制剂组(P<0.01).丹参多酚酸组PIDD mR-NA和蛋白的表达显著低于缺血模型组,高于抑制剂组(P<0.01);丹参多酚酸组caspase-2、t-BID、细胞色素-c和caspase-3蛋白的表达显著低于缺血模型组,高于抑制剂组(P<0.01).缺血模型组AI[(53.25±4.16)％]显著增加,丹参多酚酸组AI[(35.13±4.23)％]和抑制剂组AI[(24.5±5.14)％]均低于缺血模型组(P<0.05).结论 丹参多酚酸通过下调PIDD及其下游半胱氨酸天冬氨酸酶2、t-BID、细胞色素-C和半胱氨酸天冬氨酸酶3的表达改善大鼠脑缺血损伤.

关键词：丹参多酚酸、缺血性脑损伤、p53诱导的死亡结构域蛋白

所属期刊栏目：24

分类号：R743.3(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;全军医药卫生科研基金

在线出版日期：2022-06-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：225-229