肌萎缩侧索硬化症模型小鼠脑干蛋白质组学分析

摘要：

目的 研究肌萎缩侧索硬化症(ALS)模型小鼠脑干蛋白谱表达情况及其发病机制.方法 采用18 周龄携带人类SOD1 基因突变体的ALS模型(SOD1G93A)雌鼠(模型组)和野生型雌鼠(对照组)为研究对象.采用抓力测试评估小鼠四肢肌肉力量;悬挂测试和转棒测试评估小鼠的抓取力、耐力、平衡能力;爬竿测试和步态测试评估小鼠运动能力和协调能力.麻醉后取脑干组织用TMT标记,蛋白质组学分析两组差异表达蛋白,并进行GO与KEGG富集分析.结果 与对照组小鼠比较,ALS小鼠四肢肌肉力量、抓取力、耐力和平衡能力、运动能力和协调能力下降.脑干蛋白质组学共鉴定和量化了6 702 种蛋白质,筛选出差异表达蛋白 423 个,其中上调蛋白 265 个,下调蛋白158 个.DAVID基因本体论分析结果显示,ALS小鼠脑干中蛋白富集于胶原蛋白纤维组织、细胞黏附蛋白、线粒体、细胞死亡的负调控等,KEGG通路主要富集于EMC-受体相互作用、MAPK信号通路等.结论 ALS小鼠脑干中炎症相关蛋白上调,线粒体相关蛋白和凋亡相关蛋白下调,提示多种机制参与了ALS疾病的发生发展.

关键词：肌萎缩侧索硬化症、脑干、蛋白质组学、炎症

所属期刊栏目：51

分类号：R741(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;深圳市科技创新委员会重点基础研究计划项目;深圳市科技创新委员会重点基础研究计划项目;深圳香港脑科学研究所-深圳基础研究项目;深圳市医学重点学科建设经费资助;深圳市医疗卫生三名工程项目

在线出版日期：2023-11-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：630-634