低剂量铜暴露抑制ALS小鼠延髓线粒体自噬

摘要：

目的 基于生物信息学分析低剂量铜(Cu)暴露对肌萎缩侧索硬化症(ALS)延髓线粒体自噬的影响.方法 将24 只小鼠均分为正常对照组(WT组)、模型组(ALS组)、铜暴露组(ALS+Cu组)、铜暴露尿石素A干预组(ALS+Cu+UA组).动物取材后收集各组小鼠延髓组织,采用TMT-labeled蛋白质组学分析Cu暴露对ALS小鼠延髓线粒体相关生物学过程的影响,蛋白免疫印迹检测线粒体自噬相关信号分子的水平.结果 与WT组相比,ALS组小鼠延髓中氧化磷酸化、自噬和突触相关生物学过程的蛋白表达水平均下调,Parkin、ATG7、Ndufa10、Atp5a、ATG5、Lamp1、Pink1、Beclin1、Ctsd的表达水平也显著降低;而Cu暴露进一步加重ALS组小鼠延髓中上述生物学过程相关蛋白和线粒体自噬相关蛋白的下调.UA干预可以上调ALS铜暴露小鼠延髓中上述线粒体相关蛋白水平.结论 Cu暴露可能通过抑制线粒体自噬,促进ALS的进展.

关键词：肌萎缩侧索硬化症、铜暴露、蛋白质组学、线粒体自噬、生物信息学分析

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分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家自然科学基金;深圳市科技创新委员会重点基础研究计划项目;深圳市科技创新委员会重点基础研究计划项目;深圳香港脑科学研究所-深圳基础研究项目;深圳市医学重点学科建设经费资助;深圳市医疗卫生三名工程项目

在线出版日期：2023-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：486-491