HDAC抑制剂对脉络膜黑色素瘤细胞系C918细胞增殖的影响及相关机制

摘要：

目的:阐明组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对脉络膜黑色素瘤(CM)细胞系C918细胞增殖的影响并探讨相关机制.方法:使用倒置荧光显微镜观察不同浓度SAHA(0.625、1.25、2.5μmol/L)对C918细胞形态的影响;CCK-8法观察C918细胞活力的变化;细胞平板克隆形成实验和EdU染色法观察SAHA对C918细胞增殖的影响;同时,Western blot检测细胞增殖相关蛋白c-Myc、细胞周期蛋白CyclinA2和CDK2以及HDAC7和成纤维细胞生长因子18(FGF18)的表达.结果:与空白对照组比较,光镜下见SAHA可减小C918的细胞密度,促进细胞皱缩,且随着SAHA浓度的增加对细胞的抑制作用也增强;CCK-8法检测结果显示SAHA浓度依赖性抑制C918细胞活力,2.5μmol/L浓度时抑制率达80％;Western blot结果表明SAHA可呈浓度依赖地降低C918细胞中的增殖蛋白c-Myc、细胞周期蛋白CyclinA2和CDK2的表达;另外,1.25μmol/L SAHA显著降低EdU染色阳性细胞数和细胞克隆数.更为重要的是,与空白对照组相比,SAHA能浓度依赖地降低HDAC7和FGF18的表达.结论:SAHA能够通过抑制HDAC7/FGF18信号通路抑制CM细胞系C918细胞的增殖.

关键词：辛二酰苯胺异羟肟酸、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)、成纤维细胞生长因子18、细胞增殖、细胞周期

所属期刊栏目：23

分类号：R773.4;R979.1;R392.11

资助基金：国家自然科学基金;陕西省科技攻关重点研发计划项目;唐都医院临床重点研究项目;唐都医院临床重点研究项目

在线出版日期：2023-02-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：193-197