左旋肉碱促进碱烧伤后角膜上皮修复的作用及机制

摘要：

目的:探讨在角膜碱烧伤所致高渗和炎症环境中,左旋肉碱( LC)对角膜上皮修复的作用及其调控的分子机制.方法:将96只健康C57/6J小鼠随机分为空白对照组、磷酸缓冲盐溶液( PBS)组和LC组,空白对照组不做任何处理、LC组及PBS组制备急性碱烧伤模型.自模型制作前1d,LC组给予60mmol/L LC滴眼液,PBS组给予磷酸缓冲盐溶液连续每天点眼,每天6次.建模后0h,3、7d裂隙灯显微镜下荧光素钠染色观察角膜上皮修复情况.在第3d,取眼球进行冰冻切片免疫荧光检测Ki-67、IL-1β蛋白表达情况;提取角膜上皮全蛋白进行Western blot检测P63、NLRP3、Caspase-1的表达及STAT3的活化水平.结果:角膜荧光素钠染色结果显示在碱烧伤后3、7d 时PBS组与LC组比,残留角膜上皮缺损面积占原始缺损面积的百分比分别为( 29. 38 ± 6. 83)% vs ( 17. 78 ± 4. 11)%、(14. 23±4. 51)% vs ( 4. 10 ± 2. 10)%( P＜0. 01). LC组比PBS组角膜上皮修复快.造模后3d,与空白对照组比,碱烧伤处理的各组小鼠角膜上皮中焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1表达上调,P63表达降低,p-STAT3/STAT3 水平升高,除cleaved Caspase-1空白对照组vs LC组,差异均有意义.与 PBS 组比, LC 组的 NLRP3、 pro Caspase-1、cleaved Caspase-1 蛋白表达降低, P63 表达量上调, p-STAT3/STAT3水平升高,差异均有意义.免疫荧光显示,碱烧伤后3d,PBS组和LC组与空白对照组比IL-1β、Ki-67表达上调.与PBS组比,LC组Ki-67蛋白表达上调,IL-1β表达降低.结论:LC可通过抑制细胞焦亡信号通路,促进STAT3信号通路的活化,促使小鼠角膜上皮干/祖细胞增生,进而促进碱烧伤后角膜上皮的修复.

关键词：左旋肉碱、碱烧伤、焦亡、角膜缘干细胞

所属期刊栏目：21

分类号：R711.31;R392.12;R285.5

资助基金：国家自然科学基金No.ZR2017BH026

在线出版日期：2021-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1150-1155