CCR3抑制剂对激光诱导脉络膜新生血管的抑制机制

摘要：

目的：评估CCR3抑制剂对实验鼠模型激光诱导脉络膜新生血管形成是否有抑制作用及其机制。<br>　　方法：我们选择CCR3拮抗剂YM-344031进行实验研究。实验鼠模型为激光诱导脉络膜新生血管C57 BL/6 J小鼠模型，通过激光扫描共焦显微镜测定 CNV 体积。CCR3拮抗剂通过激光前1 h及激光后1 d口服给药，或者通过激光损伤后即刻玻璃体腔内注射给药。激光损伤后应用 ELISA、Western blot 分析、实时 RT-PCR 法测定RPE/脉络膜复合体内VEGF-A的表达，并且应用免疫组织化学方法测定CCR3，CCL11，Ki67和Rac1的表达情况。<br>　　结果：口服或者玻璃体腔内注射YM-344031均可以显著的抑制CNV体积（分别为P＜0．0001和P＜0．01）。病理性显著渗漏在实验组中明显减少（ P＜0．0001）。对照组VEGF蛋白含量明显升高（ P＜0．05），实验组虽然VEGF蛋白总量仍为升高，且与实验组无统计学差异（P＞0.05），但VEGF164 mRNA升高水平在实验组较对照组中明显受到抑制（ P＜0．05），同时实验组中CCR3， CCL11， Ki67和Rac1的表达也明显受到抑制。<br>　　结论：目前研究结果显示CCR3拮抗剂SB328437可以抑制实验性CNV，有可能是通过抑制VEGF164mRNA上调的方式实现的。尽管我们的研究结果需要未来进一步证实，但CCR3拮抗剂SB328437有可能成为治疗年龄相关性黄斑变性的新手段。

关键词：CCR3、CNV、抑制作用

分类号：R774.5;R312;R285.5

在线出版日期：2014-02-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：219-224