血管抑素降低ROP幼鼠视网膜及虹膜血管渗漏性的作用机制研究

摘要：

目的:探讨血管抑素(angiostatin)玻璃体注射对氧诱导的早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)的视网膜及虹膜血管渗漏的作用及其机制.方法:将出生7d(P7)的Brown Norway鼠置高氧环境(750mL/L O2)5d后再置正常氧环境诱导ROP,建立ROP动物模型,并以年龄相匹配的正常鼠作为正常对照.所有ROP鼠(P14)及正常鼠均右眼玻璃体腔注射血管抑素,左眼注射相同剂量的PBS(磷酸盐缓冲生理盐水)作为对照.用Evans蓝徽血管渗透性检测法及总蛋白标准化分别于注射后1,2和3d检测视网膜和虹膜的血管渗透性;用Western blot蛋白印迹分析和免疫组化方法检测注射24h后血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在视网膜的表达.结果:ROP鼠视网膜及虹膜的血管渗透性明显增加(P<0.01);中剂量(3.75μg/眼)和高剂量(7.5μg/眼)血管抑素降低ROP鼠视网膜血管渗透性(P<0.05,P<0.01),而低剂量组(1.88μg/眼)没有引起明显改变,呈现剂量依赖型;三种不同剂量的血管抑素玻璃体注射后ROP鼠的虹膜均未发生明显的血管渗透性的改变.血管抑素注射后第1d和第2d视网膜血管渗透性明显降低(P<0.05,P<0.01).而第3d无明显降低,其作用呈现出时间进程.Western blot蛋白印迹和免疫组化分析表明血管抑素显著降低了ROP鼠视网膜的VEGF水平,但对正常鼠无影响.结论:血管抑素可以降低ROP鼠视网膜的病理性血管渗漏,其血管渗透性下降可能与血管抑素下调VEGF的表达有关.血管抑素可能对ROP等其他视网膜血管渗漏性疾病具有潜在的治疗作用.

关键词：血管抑素、血管生成抑制因子、早产儿视网膜病变、渗透性、血管内皮生长因子

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分类号：R58;R-3

资助基金：深圳市科技计划资助项目No.200405097 This study was supported by a grant from the Shenzhen Science and Technological Plan 200405097

在线出版日期：2009-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3264-3368