桔梗皂苷-D诱导肺腺癌A549和A549/DDP细胞凋亡和周期阻滞

摘要：

目的:探究桔梗皂苷-D(Platycodin-D,PD)诱导肺腺癌细胞(A549)和A549顺铂耐药细胞(A549/DDP)凋亡和周期抑制的作用机制,为PD治疗非小细胞肺癌和产生顺铂耐药的非小细胞肺癌提供实验基础.方法:采用MTT法检测细胞的增殖抑制率和耐药指数;流式细胞术检测细胞周期阻滞和凋亡作用;Hoechst-33258荧光染色观察细胞核形态的变化;Western-blot蛋白印迹法分析凋亡通路和细胞周期相关蛋白表达水平的变化.结果:MTT检测结果显示,PD对A549和A549/DDP细胞的增殖抑制呈浓度和时间依赖性.Hoechst 33258荧光染色发现,随着PD浓度增加,两种细胞核形态都有明显的改变.进一步流式细胞术结果表明,PD诱导A549和A549/DDP细胞凋亡和周期阻滞.Western-blot检测结果表明,PD通过上调Bax、Caspase-9、cleaved-Caspase-3和PARP的表达,下调Bcl-2和Caspase-3的表达诱导A549和A549/DDP细胞凋亡.此外,PD通过下调Cyclin-D1、Cyclin-D3、CDK4、CDK6、E2F1和p-Rb及上调P18的蛋白水平诱导A549细胞周期G0/G1阻滞.同时,PD通过下调Cyclin-B1、p-Cdc2、E2F1和p-Rb及上调P27的蛋白表达诱导A549/DDP细胞周期G2/M阻滞.结论:PD通过线粒体途径诱导A549和A549/DDP细胞凋亡诱导,并且引发A549细胞G0/G1周期阻滞和A549/DDP细胞G2/M阻滞周期阻滞.

关键词：桔梗皂苷-D(PD)、非小细胞肺癌、凋亡、周期阻滞、A549、A549/DDP

所属期刊栏目：42

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：江苏省高校优势学科建设工程项目;江苏自然基金BK20131415;欧盟第七框架项目PIRSES-GA-2013-612589

在线出版日期：2015-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1484-1489,后插7