白桦脂酸调节AMPK/mTOR/ULK1信号通路对冠心病大鼠血管平滑肌细胞自噬和凋亡的影响

摘要：

目的 探究白桦脂酸通过调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/Unc-51 样自噬激活激酶1(ULK1)信号通路对冠心病大鼠血管平滑肌细胞自噬和凋亡的影响.方法原代培养冠心病大鼠血管平滑肌细胞,将其随机分为正常组(Control 组)、模型组(Model 组)、低浓度(20 μmol/L)白桦脂酸组(BA-L组)、高浓度(40 μmol/L)白桦脂酸组(BA-H组)和高浓度(40 μmol/L)白桦脂酸+AMPK抑制剂(10 μmol/L)Compound C组(BA-H+CC组).CCK-8 法检测大鼠血管平滑肌细胞的细胞活力.流式细胞术检测细胞凋亡.mRFP-GFP-LC3 双荧光体系示踪大鼠血管平滑肌细胞的自噬小体.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验检测大鼠血管平滑肌细胞中AMPK、mTOR、ULK1 mRNA 的表达.Western blot 实验检测大鼠血管平滑肌细胞中AMPK、mTOR、ULK1、LC3、Bax、Bcl-2、Beclin-1 蛋白表达水平.结果 与Control组相比,Model组血管平滑肌细胞的细胞活力(48 h、72 h)、Bcl-2 蛋白表达、mTOR mRNA和蛋白表达显著上升(P<0.05),细胞凋亡率、Bax、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1 蛋白表达、AMPK及ULK1 mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.05).与Model组相比,BA-H组血管平滑肌细胞的细胞活力(48 h、72 h)、Bcl-2 蛋白表达、mTOR mRNA和蛋白表达显著下降(P<0.05),细胞凋亡率、Bax、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1 蛋白表达、AMPK 及 ULK1 mRNA 和蛋白表达显著上升(P<0.05).Compound C减弱了白桦脂酸对血管平滑肌细胞自噬和凋亡的促进作用(P<0.05).结论 白桦脂酸可能通过激活AMPK/mTOR/ULK1 信号通路促进冠心病大鼠血管平滑肌细胞的自噬和凋亡.

关键词：白桦脂酸、腺苷酸活化蛋白激酶、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、Unc-51样自噬激活激酶1、血管平滑肌细胞、自噬、凋亡、冠心病

所属期刊栏目：26

分类号：R735.2;G804.7;R329.24

在线出版日期：2023-09-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：679-686