二甲双胍通过抑制内质网应激诱导的细胞凋亡对子痫前期大鼠的保护作用

摘要：

目的 研究二甲双胍对子痫前期(PE)大鼠胎盘内质网应激的影响,探讨二甲双胍对子痫前期大鼠的保护作用及机制.方法 30 只成功受孕Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、PE组和二甲双胍组,每组10只.采用N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)诱导建立子痫前期大鼠模型,于妊娠第 14～18 天,PE组和二甲双胍组皮下注射 L-NAME 200 mg/kg,对照组皮下注射等量生理盐水;同时,二甲双胍组给予200 mg/kg二甲双胍灌胃,PE组和对照组在相应的妊娠天数采用相等剂量的等渗盐水灌胃.检测大鼠的血压、24 h尿蛋白含量;妊娠第20 天麻醉剖宫取胎,测量胎鼠的顶臀长、体重,胎盘直径、重量;RT-qPCR检测胎盘组织中内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)的 mRNA 水平;Western blot分析胎盘组织中 GRP78 和caspase-12 蛋白水平的表达结果;TUNEL 染色法分析胎盘组织的凋亡情况.结果 与对照组比较,PE组大鼠收缩压水平和24h尿蛋白水平升高(P<0.01);与PE组相比,二甲双胍干预可降低子痫前期大鼠的收缩压水平和24h尿蛋白含量(P<0.01).与对照组相比,PE组中子痫前期大鼠胎盘GRP78 和caspase-12 的mRNA 和蛋白水平明显升高(P<0.01);与PE组相比,二甲双胍组中子痫前期大鼠胎盘 GRP78 和caspase-12 的mRNA 和蛋白水平降低(P<0.01).TUNEL结果显示,PE 组中凋亡细胞显著增加,二甲双胍组显著减少(P<0.05).结论 二甲双胍对子痫前期具有保护作用,其机制可能与抑制内质网应激诱导的细胞凋亡有关.

关键词：子痫前期、二甲双胍、内质网应激、凋亡

所属期刊栏目：26

分类号：R743.3;R363;R587.1

资助基金：国家临床重点专科建设项目;山西医科大学第一医院院基金项目

在线出版日期：2023-09-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：673-678