10.14053/j.cnki.ppcr.202303001
人参皂苷RH2 通过BCL2L1/PI3K/AKT信号通路逆转环磷酰胺诱导的卵巢颗粒细胞损伤
目的 探究人参皂苷RH2 对环磷酰胺诱导的卵巢颗粒细胞(KGN)损伤的保护作用及分子机制.方法 选取KGN细胞作为研究对象,应用环磷酰胺刺激建立早发性卵巢功能不全(Premature ovarian insuf-ficiency,POI)的体外模型.设置正常组、模型组(环磷酰胺,8 μM,24 h)以及人参皂苷RH2 组(40 μM,24 h).采用CCK8 法检测人参皂苷RH2(40 μM,24 h)对环磷酰胺导致的KGN细胞损伤的保护作用;应用AO/EB染色检测细胞凋亡情况;网络药理学(Network pharmacology,NP)分析人参皂苷RH2 在POI中的潜在作用靶点以及下游通路.Western blot法检测BCL2L1、p-PI3K、p-AKT、PI3K以及AKT的蛋白表达.分子对接检测人参皂苷 RH2与BCL2L1 的结合能力.结果 环磷酰胺刺激后,KGN细胞活性率呈剂量依赖性下降,而给予人参皂苷RH2 能够逆转环磷酰胺导致的KGN细胞增殖率下降以及细胞凋亡.BCL2L1 可能是人参皂苷RH2 保护环磷酰胺诱导的KGN细胞损伤的靶点.过表达BCL2L1 能够增加RH2 对环磷酰胺诱导的KGN细胞损伤的保护作用.低表达BCL2L1 能够逆转RH2 对环磷酰胺诱导的KGN细胞损伤的保护作用.同时,人参皂苷RH2 能够逆转由环磷酰胺导致的KGN细胞中p-PI3K/PI3K以及p-AKT/AKT表达升高.并且BCL2L1 与人参皂苷RH2 有很好的关联度(-7.28 kcal/mol),具有很强的结合能力.结论 人参皂苷 RH2 对环磷酰胺损伤的卵巢颗粒细胞具有保护作用,该保护作用可能通过激活BCL2L1/PI3K/AKT通路,抑制卵巢颗粒细胞损伤.
人参皂苷RH2、网络药理学、卵巢颗粒细胞、卵巢损伤
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R735.2;R285.5;R541.4
2023-04-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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