miRNA-1246通过NF-κB介导乳腺癌细胞紫杉醇耐药的机制研究

摘要：

目的 探讨微小RNA-1246(miR-1246)在乳腺癌细胞紫杉醇(PTX)耐药中的作用及相关机制.方法 以SK-BR-3细胞构建PTX耐药乳腺癌细胞SK-BR-3/PTX作为SK-BR-3/PTX组,以正常SK-BR-3细胞作为SK-BR-3组;CCK-8实验检测两组细胞活力并计算凋亡指数;RTFQ-PCR检测miR-1246表达水平;免疫荧光实验和Western blot法检测P-gp蛋白表达.SK-BR-3/PTX细胞转染miR-1246 inhibitor和阴性对照(NC)in-hibitor,分别设为miR-1246 inhibitor组和NC inhibitor组;Western blot法检测p-NF-κB p65、IκBα和P-gp蛋白表达.PTX处理miR-1246 inhibitor组和NC inhibitor组,流式细胞术检测细胞凋亡.结果 成功构建PTX耐药乳腺癌细胞SK-BR-3/PTX,耐药指数为51.3.与SK-BR-3细胞相比,SK-BR-3/PTX细胞miR-1246表达水平显著升高(P<0.01),P-gp和p-NF-κB p65蛋白显著上调,IκBα蛋白明显下调(P<0.01),细胞核中NF-κB p65蛋白显著上调(P<0.01).转染miR-1246 inhibitor可逆转SK-BR-3/PTX细胞上述蛋白表达变化(P<0.01).miR-1246 inhibitor还可显著增强PTX诱导的SK-BR-3/PTX细胞凋亡(P<0.01).结论 miR-1246可能通过NF-κB信号通路诱导P-gp蛋白表达上调,从而诱导乳腺癌SK-BR-3细胞PTX耐药.

关键词：微小RNA-1246、乳腺癌、紫杉醇、核因子κB、P-糖蛋白

所属期刊栏目：26

分类号：R737.9;R979.1;R331

在线出版日期：2023-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1-5