薯蓣皂苷激活PERK-Nrf2-HO-1通路改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗的机制探究

摘要：

目的 基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路的抗氧化作用,研究薯蓣皂苷改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗(IR)的作用机制.方法 将小鼠随机分成对照组,糖尿病组(建模),薯蓣皂苷低剂量组(建模+25 mg/kg薯蓣皂苷)、薯蓣皂苷中剂量组(建模+50 mg/kg薯蓣皂苷)、薯蓣皂苷高剂量组(建模+100 mg/kg薯蓣皂苷)和二甲双胍组(建模+100 mg/kg二甲双胍),各组小鼠9只.药物处理30 d后,对各组小鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HO-MA-IR)和体重进行检测;通过HE染色检测小鼠肝脏组织病理学情况;通过试剂盒检测肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和活性氧自由基(ROS)水平及肝脏细胞凋亡指数(AI);通过Western blot检测肝脏组织中PERK、Nrf2、HO-1及凋亡相关蛋白Bax、cleaved caspase-6的表达情况.结果 与对照组相比,糖尿病组小鼠FBG、FINS、MDA、ROS、AI及Bax、cleaved caspase-6蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);而体重、SOD活性及PERK、Nrf2、HO-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05).与糖尿病组相比,薯蓣皂苷组能够明显降低糖尿病小鼠FBG、FINS、HOMA-IR、MDA、ROS、AI及Bax、cleaved caspase-6蛋白表达水平(P<0.05),明显提高小鼠体重、SOD活性及PERK、Nrf2、HO-1蛋白表达水平(P<0.05).结论 薯蓣皂苷能够通过激活PERK-Nrf2-HO-1信号通路,减轻氧化应激及肝脏细胞凋亡,改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗.

关键词：薯蓣皂苷、PERK-Nrf2-HO-1通路、糖尿病、胰岛素抵抗、氧化应激、细胞凋亡

所属期刊栏目：25

分类号：R737.11;R587.1;R285.5

在线出版日期：2022-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：966-971