应用蒙特卡洛模拟评价哌拉西林钠/他唑巴坦在新生儿脓毒血症中给药策略的效果研究

摘要：

目的 评价哌拉西林钠/他唑巴坦在新生儿脓毒血症中的给药策略及效果,为临床制定合理治疗方案提供参考.方法 基于药动学/药效学(pharmacokinetics/Pharmacodynamics,PK/PD)理论,应用蒙特卡洛模拟,分别以血药浓度高于4倍最低抑菌浓度(Minimal inhibit concentration,MIC)的时间(100％T>4MIC)和血药浓度高于MIC的时间(100％T>MIC)为PK/PD目标指数,结合新生儿脓毒血症常见细菌为目标菌群,分别对哌拉西林钠/他唑巴坦100 mg/kg Q8h不同静脉滴注时间的给药方案进行模拟,在给药后8 h内每个小时对抗各目标菌群达到PK/PD指数的累积反应分数(Cumulative fraction of response,CFR),以CFR≥90％来判断给药效果.结果 以100％T>4MIC为目标指数,哌拉西林钠/他唑巴坦100 mg/kg Q8h静脉滴注30 min方案,对大肠埃希菌在给药2 h后不能达到CFR≥90％,对肺炎克雷伯菌在给药1 h后不能达到CFR≥90％,对其他目标菌群,在给药后8h内的任意时间点均无法达标;静脉滴注至1h的给药方案相比之前的给药方案仅提高了肺炎克雷伯菌在给药后2 h内的CFR,对其他目标菌群结果没有发生改变;延长静脉滴注方案至3 h,所有目标菌群的CFR均较前方案有所提升,其中对大肠埃希菌在给药后2 h内CFR仍可高于90％.若以100％T>MIC为目标指数,哌拉西林钠/他唑巴坦100 mg/kg Q8h静脉滴注30 min,对大肠埃希菌在给药4 h后不能达到CFR≥90％,对肺炎克雷伯菌在给药2 h后不能达到CFR≥90％,对其他目标菌群,在给药后8 h内的任意时间点均无法达标;静脉滴注至1 h的给药方案相比之前的给药方案对所有目标菌群的CFR均未发生改变;延长静脉滴注方案至3 h,所有目标菌群的CFR均较前方案有所提升,其中对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌在给药后3 h内CFR仍可高于90％.结论 在现有的药物敏感数据下,哌拉西林钠/他唑巴坦在新生儿脓毒血症治疗中仍可作为首选,但目前100 mg/kg Q8 h,静脉滴注30 min或1 h的给药方案值得商榷,静脉滴注延长至3h可显著提高治疗效果,需要时可结合临床及时调整治疗方案.

关键词：哌拉西林钠/他唑巴坦、蒙特卡洛模拟、新生儿脓毒血症

所属期刊栏目：25

分类号：R978.1;R378;R515.3

资助基金：北京市医院管理中心青苗计划QML20211403

在线出版日期：2022-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：793-797