伊马替尼通过抑制小胶质细胞活化改善蛛网膜下腔出血后早期脑损伤

摘要：

目的 探讨伊马替尼对蛛网膜下腔出血(SAH)的影响及其可能的作用机制.方法 采用颈内动脉穿刺的方法建立蛛网膜下腔出血大鼠模型.将大鼠随机分为假手术组、模型组和伊马替尼给药组.模型制作30 min后,腹腔注射1次伊马替尼(50 mg/kg),模型制作24 h后,对出血评分、神经功能评分、脑水肿含量及Evans blue渗出进行考察.应用Western blot对PPARγ、IL-1β、IL-6和TNF-α 的蛋白含量表达进行测定.采用ELISA方法对IL-1β、IL-6和TNF-α含量水平进行检测.荧光染色检测小胶质细胞的活化状态.TUENL和Ne-uN荧光双染检测神经元细胞凋亡的情况.结果 伊马替尼能够降低SAH评分(P<0.01),提高神经功能评分(P<0.01).与假手术组相比,伊马替尼给药能够显著减少脑含水量和依文思蓝渗出(P<0.01).Western blot结果显示,伊马替尼给药能够减少SAH后PPARγ、IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白表达(P<0.001).ELISA结果表明,伊马替尼给药能够减少SAH后IL-1β、IL-6和TNF-α 的蛋白含量.免疫荧光结果显示,伊马替尼能够抑制SAH后小胶质细胞的活化(P<0.001),并且能够减少神经元TUNEL的阳性细胞数(P<0.001).结论 伊马替尼能够抑制小胶质细胞活化,减轻炎症反应,改善蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤.

关键词：伊马替尼;蛛网膜下腔出血;小胶质细胞;凋亡

所属期刊栏目：24

在线出版日期：2021-12-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：961-965