结构新型促胰岛素分泌肽的聚乙二醇修饰及生物活性研究

摘要：

目的 研究长效聚乙二醇化修饰的促胰岛素分泌肽.方法 设计筛选得到新型GLP-1类似物DT1,进行不同类型和不同分子量的PEG修饰,得到一种长效聚乙二醇化修饰的促胰岛素分泌肽同源二聚体(PEG-Di-DT1),修饰率可达85％,产物纯化后色谱纯度不低于99.0％.结果 体内外生物活性测定显示,PEG-Di-DT1体外刺激RIN-m5F细胞释放cAMP的ED50为14.76 ng/ml(以多肽计,2.74 ng/ml),45μg/kg剂量皮下注射给药对db/db模型小鼠有明显的降血糖作用,维持降血糖时间可达72 h.结论 同源双肽的双马来酰亚胺活化PEG修饰,可获得体内外生物活性保留率高的产品.PEG-Di-DT1具有良好的体内外生物活性,有潜力成为治疗人2型糖尿病的长效药物.

关键词：促胰岛素分泌肽、PEG修饰、同源二聚体、生物活性、长效药物

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资助基金：2019年山东省重点研发计划重大科技创新工程2019JZZY010516

在线出版日期：2021-01-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1113-1118