10.14053/j.cnki.ppcr.202009003
血管过氧化物酶1对心肌梗死后心肌纤维化机制的影响
目的 探讨血管过氧化物酶1在心肌梗死(MI)后心肌纤维化中的作用,及其对心肌纤维化机制的影响.方法 建立心肌梗死SD大鼠模型,于造模后7、14、28 d采用Masson染色法观察心肌胶原纤维的表达,免疫荧光法观察心肌组织中MPO、VPO1、α-SMA的表达及定位,免疫组织化学法观察心肌组织中3-Cl Tyr和Ki67的表达情况,Western blot检测心肌成纤维细胞中MPO、VPO1、α-SMA和CollagenⅠ的蛋白表达水平,RNAi技术沉默心肌成纤维细胞中VPO1的表达,并通过Western blot、Masson染色和CCK-8细胞增殖检测来探究VPO1对心肌纤维化机制的影响.结果 在MI大鼠模型中,心肌间质纤维化程度较重;MPO、VPO1和 α-SMA的荧光染色结果均呈阳性;随MI后时间的推移,VPO1、α-SMA和Collagen I的表达均显著升高(P<0.01),MPO在MI后7 d表达量很高(P<0.01),但在28 d与sham组差异无统计学意义(P>0.05);免疫组化染色后发现,MI组均有大量棕褐色着色细胞,在7、14、28 d时,3-Cl Tyr和Ki67表达量均高于sham组(P<0.05或P<0.01).通过对大鼠尾静脉注射siRNA抑制VPO1表达,心肌纤维化程度显著下降(P<0.01),大鼠存活率相对提高(P<0.05).同时,si-VPO1处理后,心肌梗死的心肌成纤维细胞中 α-SMA和CollagenⅠ表达受到显著抑制(P<0.01),Ki67阳性细胞增殖数量也显著减少(P<0.01).结论 VPO1是心肌梗死后心肌纤维化的关键调节因子之一,可能通过调节心肌成纤维细胞增殖分化以及胶原蛋白I型合成来介导心肌纤维化的发展,VPO1有望成为缺血性心肌病的治疗靶点.
心肌梗死、心肌纤维化、VPO1
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新疆维吾尔自治区自然科学基金项目2017D01C154
2020-10-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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