10.14053/j.cnki.ppcr.202006001
表观遗传学药物FK228治疗肝癌的实验研究
目的 观察表观遗传学药物FK228对人肝癌细胞HepG2的体内外抑制作用,并初步探讨其机制.方法 采用不同浓度的FK228和氟尿嘧啶(5-FU)处理HepG2细胞48 h,采用CCK-8法观察比较FK228对人肝癌细胞HepG2的生长抑制作用.将5μg/L FK228和25μg/ml 5-FU分别单独或联合作用于2种肝癌细胞48 h,使用流式细胞仪检测细胞凋亡率.体内实验构建BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,通过腹腔注射FK228(1 mg/kg)和5-FU(20 mg/kg),比较FK228对HepG2裸鼠移植瘤生长抑制作用.结果 FK228对人肝癌细胞HepG2具有明显的生长抑制作用,且呈剂量依赖性,其48 h的半数抑制浓度(IC50)为(4.20±0.24)μg/L,而5-FU的IC50值为(117.50±8.40)μg/ml;FK228联合5-FU处理组与相应浓度的单药组相比,联合用药组的细胞存活率明显降低(P<0.05).流式细胞仪检测结果 显示,FK228可以显著诱导肝癌细胞HepG2凋亡,且联合用药后细胞凋亡率明显增加(P<0.05).给药20 d后,FK228组、5-FU组、联合给药组及对照组的肿瘤体积分别为(344.71±118.87)、(351.97±73.46)、(220.36±72.12)、(639.76±241.47)mm3.FK228组、5-FU组、联合给药组的裸鼠肿瘤体积均小于对照组(P<0.05).免疫组化结果 显示,与对照组相比,FK228对肝癌细胞的体内促凋亡作用并不明显(P>0.05),但与5-FU联合应用后,促凋亡作用明显增强(P<0.05);与对照组和5-FU组相比,FK228可以明显抑制肿瘤内的血管生成(P<0.05).结论 FK228对人肝癌细胞HepG2具有明显的体内外生长抑制作用,且与5-FU联合应用后,抑制作用更加明显.FK228与5-FU联合应用,可以明显促进HepG2肝癌细胞的凋亡和抑制肿瘤的血管生成.
肝细胞肝癌、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、FK228、氟尿嘧啶
23
上海市闵行区自然基金课题2016MHZ33
2020-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
481-486
