七叶皂苷对洛伐他汀在高脂血症大鼠模型体内药代动力学的影响

摘要：

目的 在高脂血症大鼠模型中研究七叶皂苷对洛伐他汀药代动力学的影响.方法 采用高脂饲料喂饲大鼠,构建高脂血症大鼠模型,通过血清生化分析确定造模成功.选择12只造模成功的大鼠,随机分成2组,即单独给药组和联合给药组,每组6只大鼠.单独给药组和联合给药组大鼠分别经尾静脉注射给予0.9％生理盐水和注射用七叶皂苷钠(0.5 mg/kg,qd),连续14 d.第14天,给药后,两组大鼠灌胃给予洛伐他汀(20 mg/kg,0.5％CMC-Na溶液),并于洛伐他汀给药前和给药后不同时间点采集血样,采用HPLC-MS/MS方法测定洛伐他汀及其活性代谢物洛伐他汀酸的血药浓度,计算药动学参数.结果 长期给予七叶皂苷钠导致洛伐他汀酸的血浆暴露水平显著升高,Cmax、AUC0-t、AUC0-∞分别是单独给药组的2.43 (90％CI:1.55,3.31)、2.66(90％CI:1.67,3.66)和2.99倍(90％CI:1.44,4.55),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).与单独给药组相比,联合给药组洛伐他汀的血浆暴露也略有增加,但两组Cmax和AUC比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 七叶皂苷可抑制高脂血症模型大鼠的洛伐他汀代谢,增加其体内暴露水平.

关键词：洛伐他汀、洛伐他汀酸、七叶皂苷、药代动力学、高脂血症

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资助基金：辽宁省自然基金课题201602498

在线出版日期：2020-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：212-216