辛伐他汀抑制过表达HER2型结直肠癌的肿瘤血管生成

摘要：

目的 探讨辛伐他汀在结直肠癌(CRC)血管生成调控中的作用及分子机制.方法 Western blot法检测HER2和VEGF蛋白表达.采用Matrigel小管形成、MTT、伤口愈合试验和Transwell检测辛伐他汀对CRC小管形成、增殖、迁移和侵袭能力的影响.另外,采用HTC-116和LoVo细胞构建裸鼠移植瘤模型,模型小鼠分成2组,对照组每日注射0.1 ml磷酸盐缓冲盐水,治疗组小鼠每天注射50 mg/kg辛伐他汀.免疫组化方法检测肿瘤CD31表达情况,计算肿瘤微血管密度(MVD).观察辛伐他汀对裸鼠肿瘤生长及肿瘤血管形成的影响.结果 VEGF和HER2在CRC细胞中表达上调,而辛伐他汀明显降低其表达.辛伐他汀预处理可减少体外内皮细胞小管形成和体内微血管密度.辛伐他汀明显抑制HRG-β1诱导的血管形成.机制研究显示,辛伐他汀通过抑制VEGF分泌而显著抑制HER2诱导引起的肿瘤血管生成.结论 辛伐他汀通过对HER2/VEGF轴的调控抑制肿瘤血管生成,为辛伐他汀抑制过表达HER2型CRC提供了一种新的机制.

关键词：辛伐他汀、抗血管生成、HER2、VEGF、结直肠癌

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资助基金：上海市浦东新区科技发展基金项目PKJ2016-Y30;上海健康医学院种子基金项目HMSF-16-21-028

在线出版日期：2019-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：465-470