组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸肝细胞毒性相关作用机制研究

摘要：

目的 研究丙戊酸肝细胞毒性相关机制.方法 使用人肝癌细胞系HepG2,VPA、TSA处理,检测细胞活性、凋亡情况、线粒体膜电位、PI3 K/AKT/mTOR通路活性、Bcl-2、Bax凋亡通路和自噬激活情况.结果 5 mmol/L、10 mmol/L VPA处理24 h,细胞活性明显降低;5μmol/L TSA处理24 h,细胞活性明显降低.因此选用10 mmol/L VPA、5μmol/L TSA.10 mmol/L VPA处理24 h或5μmol/L TSA处理24 h,细胞凋亡率显著升高,细胞线粒体膜电位降低,细胞PI3 K/AKT/mTOR通路活性降低,细胞Bcl-2活性降低,Bax活性升高,cleaved-caspase-3比例升高,细胞LC3Ⅱ表达增加,p62表达降低,VPA的作用强于TSA.结论 PI3 K/Akt/mTOR通路抑制以及线粒体异常引起的凋亡在VPA相关肝毒性中发挥重要作用,而且VPA的肝毒性也与其HDAC抑制剂活性具有一定关联.

关键词：丙戊酸、肝细胞、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、毒性

所属期刊栏目：22

在线出版日期：2019-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：364-368