地西他滨对肥胖小鼠胰岛素抵抗的作用及机制研究

摘要：

目的 观察地西他滨对肥胖小鼠胰岛素抵抗的改善作用,并初步探讨其通过调节巨噬细胞极化减轻胰岛素抵抗相关炎症的作用机制.方法 C57BL/6小鼠高脂喂养12周,建立胰岛素抵抗小鼠模型.造模成功后,将小鼠随机分为模型组(HFD组)、地西他滨处理组(DAC组),另选正常饲料饲养的小鼠作为对照组(NC组).腹腔注射地西他滨或PBS后,每日监测体重,于治疗后第14天行腹腔注射葡萄糖试验和胰岛素耐量试验,附睾脂肪组织行HE染色,并利用qRT-PCR技术检测脂肪组织炎症相关因子以及巨噬细胞表面标志物的表达情况.结果 地西他滨处理后,小鼠的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显下降(P＜0.01),糖耐量明显改善(P＜0.01),胰岛素敏感性得到显著提高(P＜0.01).PCR结果显示:与HFD组相比,地西他滨处理后,脂肪组织促炎因子MCP-1、IL-1β的表达显著下调(P＜0.05),抑炎因子IL-4、IL-10的表达明显上调(P ＜0.05);M1型巨噬细胞表面标志物iNOS、CD11c的表达明显下调,分别降低了31.89％、24.07％ (P ＜0.01),M2型巨噬细胞表面标志物Arg-1和CD206表达分别上调了28.97％、144.44％ (P ＜0.01).结论 地西他滨可以显著改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗,考虑与调节脂肪组织中巨噬细胞表型、减轻慢性炎症状态有关.

关键词：胰岛素抵抗、巨噬细胞极化、炎症、地西他滨

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资助基金：国家高技术研究发展计划863计划,2013AA020105

在线出版日期：2018-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：516-520