1,25-二羟维生素D3对哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖及RhoA表达的影响

摘要：

目的 观察1,25-(OH)2D3对哮喘大鼠AMSCs增殖及RhoA表达的影响,探讨其在哮喘治疗中的作用.方法 用卵白蛋白致敏和激发建立急性哮喘模型,原代培养急性哮喘大鼠的ASMCs,以1,25-(OH)2D3作为干预因素,CCK8法检测1,25-(OH)2D3对ASMCs增殖的影响,测定细胞增殖活力;用TNF-α、1,25-(OH)2D3和地塞米松(DXM)处理体外培养的急性哮喘大鼠ASMCs并分组:对照组(N)、哮喘组(A组)、1,25-(OH)2D3组(VD组)、DXM组、1,25-(OH) 2D3 +DXM联合治疗组(L组).用Transwell小室检测细胞迁移;流式细胞仪测定细胞周期.同时采用Real time PCR和Western blot方法检测肺组织和ASMCs中RhoA的表达变化,研究其作用机制.结果 1,25-(OH)2D3在10-9～ 10-6mol/L浓度下能显著抑制ASMCs的增殖,且为浓度依赖性(P＜0.05);1,25-(OH) 2D3对哮喘大鼠的ASMCs的抗增殖作用呈现时间依赖性;1,25-(OH) 2D3对哮喘大鼠的ASMCs迁移有明显的抑制作用;1,25-(OH) 2D3显著抑制哮喘大鼠ASMCs细胞周期中G1/S期的转化;1,25-(OH)2D3抑制并减少了RhoA/Rho激酶信号通路中RhoA基因和蛋白的表达.结论 1,25-(OH)2D3能显著抑制哮喘大鼠ASMCs的增殖、迁移及细胞周期的进展,这种多重的抑制作用可能是其通过调控RhoA/Rho激酶信号通路而实现其调节哮喘气道炎症、AHR和气道重塑的作用机制之一.

关键词：哮喘、1、25-羟维生素D3、气道平滑肌细胞、增殖、迁移、细胞周期、RhoA

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资助基金：福建省自然科学基金项目2016J01615

在线出版日期：2018-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1355-1360