miR-204通过RAP1信号通路诱导多形性胶质母细胞瘤凋亡

摘要：

目的 探讨多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)中miRNA-204差异表达,及其对GBM U87凋亡的影响及作用机制.方法 下载TCGA数据库level 3水平下的miRNA以及mRNA的表达谱数据,基于显著负向调控关系建立miRNA-mRNA调控网络.结合单因素和多因素COX风险回归模型以及K-M生存分析识别预后相关miRNA集合,且能显著区分GBM患者高低生存.利用生物信息学方法,挖掘GBM预后相关的调控子网,并通过miRNA负向调控的基因集合在KEGG通路中的映射,分析miRNA对GBM患者预后的影响.通过MTT、AO/EB对GBM细胞系U87生存率以及表型进行检测.Western blot检测凋亡相关蛋白以及MAPK信号通路相关蛋白的变化.结果 共识别30个GBM预后相关的miRNA,这些miRNA构成的集合能够将高生存和低生存的GBM患者区分成两类.共14个miRNA出现在负向调控网络中.其中7个预后miRNA经实验证实为GBM抑制子.其余7个预后miRNA中,我们识别2个重要的风险性miRNA,即miR-204和miR-210,二者的表达可能会改变下游通路的活性,从而影响GBM患者预后.miR-204能影响U87细胞增殖,使促凋亡蛋白Bax蛋白的表达升高、抑凋亡蛋白Bcl-2蛋白的表达下调,使RAP1蛋白表达升高.结论 MiR-204通过RAP1信号通路调节GBM U87的凋亡,这为微小RNA可成为临床GBM患者的有效治疗药物提供了实验依据.

关键词：微小RNA、共表达网络、GBM、凋亡

所属期刊栏目：20

分类号：R73;R44

在线出版日期：2017-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：132-136