鞘内注射右美托咪定增加神经元自噬改善大鼠脊髓缺血再灌注损伤后神经运动功能

摘要：

目的 观察注射右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)预处理对在体大鼠脊髓缺血再灌注损伤(Spinal cord ischemia reperfusion injury,SCIRI)后神经元自噬和下肢运动功能的影响.方法 SD大鼠随机分为4组(每组30只):假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(IR组,鞘内注射30 μL生理盐水)、Dex组(缺血前3d鞘内注射右美托咪定10 μg/30 μL)、Dex+ ATIP组(缺血前3d鞘内注射10 μg右美托咪定+10 μg阿替美唑共30μL).Sham组仅暴露主动脉弓而不结扎,其他各组开胸后无创动脉夹夹闭主动脉弓14 min后再开放,建立SCIRI模型.各组手术前均于L5-6鞘内置管并连续注射3d.损伤后48 h内每12小时取5只大鼠,采用Tarlov法评价大鼠下肢运动功能;HE染色观察和计数损伤后48 h脊髓前角神经元形态和数量;Western blot和RT-PCR法测定损伤后48 h大鼠脊髓组织中自噬相关蛋白Beclinl、LC3蛋白及mRNA含量.结果 与Sham组比较,术后各观察点IR组下肢运动功能明显受损,Tarlov评分下降,脊髓组织中Beclinl、LC3蛋白及mRNA的表达均明显降低(P＜0.05);损伤前3d鞘内注射10 μg DEX(Dex组)可改善缺血再灌注损伤后下肢运动功能,提高Tarlov评分,改善脊髓Beclin1、LC3 mRNA蛋白的表达(P＜0.05),而Dex+ ATIP组与IR组比较差异无统计学意义(P＞0.05).损伤后48 h,HE染色显示,Sham组脊髓前角神经元轮廓清晰,结构完整,无出血、水肿等异常表现;IR组、Dex+ ATIP组细胞质中的尼氏体消失,神经元胞核出现固缩或溶解,广泛空泡形成;而Dex组神经元形态明显规整,且正常神经元数量增多.结论 鞘内注射右美托咪定预处理通过上调Beclin1、LC3蛋白和基因表达,增加神经元自噬,改善大鼠缺血再灌注后下肢运动功能.

关键词：鞘内注射、右美托咪定、自噬、Beclin1、LC3

所属期刊栏目：19

分类号：R65;R32

资助基金：辽宁省科学技术计划项目2012408002;国家自然科学基金81271370

在线出版日期：2016-08-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：661-665