错配修复基因hMLH1和hMSH2甲基化及突变与地方性砷中毒关系

摘要：

[目的]探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2启动子区CpG岛甲基化及第12外显子(exon12)突变与燃煤污染型地方性砷中毒发生发展乃至癌变的关系.[方法]以砷中毒患者110例为病例组,按临床诊断分为轻、中、重度组;按皮肤病理诊断分为非癌变组和癌变组.采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法检测其中105例砷中毒患者和82例对照人群外周血中hMLH1和hMSH2基因启动子区的甲基化情况;采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)检测110例砷中毒患者和110例对照人群外周血中hMLH1和hMSH2基因exon12突变情况.[结果]①轻、中、重度组砷中毒患者hMSH2基因甲基化阳性率分别为11.76%、16.28%和32.14%,均明显高于对照组,重度组亦明显高于轻度组(P<0.05或P<0.01);癌变组患者hMLH1和hMSH2基因甲基化阳性率分别为11.11%和27.78%,均明显高于对照组(P<0.05);hMLH1和hMSH2基因甲基化阳性率均随临床病情和皮肤病变程度加重而增高(P<0.05或P<0.01).②病例组和对照组均未发现hMLH1和hMSH2基因exon12突变.[结论]错配修复基因hMLH1和hMSH2启动子区甲基化是砷中毒发生发展乃至癌变的早期分子特征,亦可能是导致错配修复功能缺陷的主要方式之一.

关键词：砷中毒、煤、错配修复基因hMLH1、错配修复基因hMSH2、甲基化、突变

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分类号：R598(全身性疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30760225;30960337;贵州省重大专项基金黔科合重大专项字[2006]6016

在线出版日期：2010-12-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：618-621