尿素循环限速酶CPS1对肝癌细胞增殖和凋亡的影响及机制研究

摘要：

目的 探讨尿素循环限速酶CPS1影响肝癌细胞增殖及凋亡的可能机制.方法 用慢病毒分别构建CPS1高表达(Hepa1?6?CPS1)和低表达(Huh7?shCPS1)的稳转肝癌细胞系;细胞生长实验和克隆形成实验评价CPS1对肝癌细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测细胞凋亡;小鼠皮下移植瘤模型验证CPS1对肝癌生长的影响,免疫组织化学法检测皮下瘤组织中Ki?67及CPS1含量;Western blotting检测肝癌细胞中CPS1及c?Myc的表达量.结果 与正常肝细胞相比,CPS1在肝癌细胞中的表达均有所下调(P<0.05);与阴性对照组比较,CPS1在Hepa1?6?CPS1和Huh7?shCPS1细胞中的表达量分别显著上调和下调(P均<0.05);细胞生长实验及克隆形成实验结果显示,CPS1低表达或高表达分别促进或抑制肝癌细胞生长(P<0.05),增加或减少其克隆形成数(P<0.001);流式细胞术检测结果显示,CPS1低表达的肝癌细胞凋亡能力被抑制(P<0.001),而CPS1高表达则促进肝癌细胞凋亡(P<0.05);与阴性对照组比较,CPS1高表达的皮下移植瘤生长减慢,皮下瘤组织中CPS1表达量与Ki?67呈负相关(P<0.05);Western blotting检测结果显示,CPS1低表达促进c?Myc表达上调(P<0.001),而CPS1高表达则抑制c?Myc表达(P<0.001).结论 尿素循环限速酶CPS1通过调控c?Myc信号通路抑制肝癌细胞增殖,促进肝癌细胞凋亡.

关键词：肝细胞癌;CPS1;c-Myc信号通路;增殖;凋亡

所属期刊栏目：26

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：华中科技大学同济医学院研究型临床医师资助计划项目;湖北陈孝平科技发展基金会肝胆胰肿瘤研究基金资助项目

在线出版日期：2021-10-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：769-775