微小RNA?148a靶向调控S1PR1及对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响

摘要：

目的 探讨微小RNA?148a(miR?148a)靶向调控鞘氨醇?1?磷酸受体1(S1PR1)及对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 采用实时定量PCR(QPCR)检测32例上皮性卵巢癌组织和25例正常卵巢组织及卵巢上皮细胞IOSE80和卵巢上皮癌细胞(A2780、SKOV3、OVCAR3和HO?8910)的miR?148a水平,Kaplan?Meier plotter在线生存分析miR?148a水平与485例卵巢癌预后的关系;采用脂质体向SKOV3细胞进行转染,根据转染物分为过表达组(转染miR?148a模拟物)、阴性对照(NC)组(转染无关序列)和对照组(未转染),采用QPCR检测miR?148a、S1PR1及凋亡相关因子Bcl?2、Bax和caspase?3的水平,荧光素酶报告基因系统验证两者的靶向关系,活细胞计数(CCK)?8法、AnnexinⅤ?FITC/PI双染流式细胞术和caspase?3比色分析法检测增殖活力、凋亡率和caspase?3活性.结果 QPCR结果显示与正常卵巢组织相比,卵巢癌组织的miR?148a水平降低(P<0.05);卵巢癌细胞的miR?148a水平均低于IOSE80细胞(P<0.05),尤其是SKOV3细胞的最低.Kaplan?Meier Plotter在线分析显示337例高水平者的中位总生存期为49.43个月,优于148例低水平者的38.53个月(P<0.05).与对照组和NC组相比,过表达组的miR?148a水平升高,而S1PR1水平降低(P<0.05);S1PR1野生型质粒和miR?148a模拟物共转染细胞的荧光素酶活性较其他共转染组合降低(P<0.05).与对照组和NC组相比,过表达组的增殖活力和Bcl?2水平降低,而凋亡率和caspase?3活性以及Bax和caspase?3水平均升高(P<0.05).结论 miR?148a在卵巢癌组织和细胞中表达下调且发挥抑癌作用,可能通过靶向S1PR1来抑制SKOV3细胞的增殖并诱导凋亡,在卵巢癌防治中有一定应用前景.

关键词：卵巢癌、微小RNA?148a、鞘氨醇?1?磷酸受体1、增殖、凋亡

所属期刊栏目：25

分类号：R737.31(肿瘤学)

在线出版日期：2020-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：133-139